[發明專利]一種福辛普利的生產方法

在審

• 申請號: 201310727733.0
• 申請日: 2013-12-26
• 公開（公告）號: CN104744511A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 張云
• 申請（專利權）人: 張云
• 主分類號: C07F9/572
• 分類號: C07F9/572
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及藥物制備的領域，尤其是一種福辛普利的生產方法。

背景技術

福辛普利為前體藥，對ACE直接抑制作用較弱，但口服后緩慢且不完全吸收，并迅速轉變為活性更強的二酸代謝產物福辛普利拉（fosinoprilat）。福辛普利拉通過其次磷酸基團和ACE活性部位中鋅離子的結合，抑制ACE活性。本藥對ACE的抑制作用產生下列效應：①血管緊張素Ⅱ含量明顯減少。②使醛固酮分泌減少，并使水鈉潴留減少。③減少兒茶酚胺類物質釋放，降低交感神經張力。此外，福辛普利通過對激肽酶Ⅱ的抑制作用，使緩激肽失活減慢，緩激肽的舒血管作用得到加強。在所有ACE抑制劑中，福辛普利的特點為：①對ACE的抑制作用強。②作用持續時間長，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24h以上。③可同時從腎臟和肝腸排泄，不易蓄積。在福辛普利應用后，血漿腎素和血管緊張素Ⅰ濃度增加，血管緊張素Ⅱ和醛固酮濃度下降。由于目前在生產福辛普利，生產過程復雜，制造成本高。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：為了克服上述中存在的問題，提供了一種福辛普利的生產方法。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：一種福辛普利的生產方法，具體步驟如下：將乙酸芐酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯，在三乙胺或4-甲基嗎啉存在下，在95℃下攪拌18～19h，生成的化合物(Ⅱ)不用分離，直接在鈀-炭催化下氫化，再用4-甲基-2-戊酮結晶，得到化合物(Ⅲ)，二步收率46%，接著用L-辛可尼丁拆分，和反式-4-環己基-L-脯氨酸縮合，得到福辛普利鈉。

本發明的有益效果是：所述的一種福辛普利的生產方法，其制造成本低，生產制造過程簡單。

具體實施方式

現在結合本發明作進一步詳細的說明。

本發明的一種福辛普利的生產方法，具體步驟如下：將乙酸芐酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯，在三乙胺或4-甲基嗎啉存在下，在95℃下攪拌18～19h，生成的化合物(Ⅱ)不用分離，直接在鈀-炭催化下氫化，再用4-甲基-2-戊酮結晶，得到化合物(Ⅲ)，二步收率46%，接著用L-辛可尼丁拆分，和反式-4-環己基-L-脯氨酸縮合，得到福辛普利鈉，福辛普利鈉的用途：管緊張素轉化酶抑制劑，在腦和心肌中抑制ACE的活性較在腎、肺和主動脈中更有效，口服作用迅速，適用于原發性高血壓或常規治療無效的高血壓病。

以上述依據本發明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內容，相關工作人員完全可以在不偏離本項發明技術思想的范圍內，進行多樣的變更以及修改。本項發明的技術性范圍并不局限于說明書上的內容，必須要根據權利要求范圍來確定其技術性范圍。