[發明專利]含有甲硫氨酸的水性胰島素制備物

無效

• 申請號: 201310726246.2
• 申請日: 2010-07-02
• 公開（公告）號: CN103690958A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: I.肖特爾;A.哈根多夫;C.富爾斯特;G.豪克;V.西夫克-亨茲勒;W.卡姆;J.希尼德斯
• 申請（專利權）人: 賽諾菲-安萬特德國有限公司
• 主分類號: A61K47/20
• 分類號: A61K47/20;A61K38/28;A61K9/08;A61P3/10;A61K38/26;A61K38/22;A61K31/195
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.一種含水藥物制劑，其包含胰島素、胰島素類似物或胰島素衍生物、或其藥理學可容忍鹽，以及甲硫氨酸。

2.如權利要求1中所要求保護的藥物制劑，所述胰島素類似物選自含有Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)人胰島素、Lys(B3),Glu(B29)人胰島素、Asp(B28)人胰島素、Lys(B28)Pro(B29)人胰島素、Des(B30)人胰島素以及式I的胰島素類似物的組，

其中，

A0是Lys或Arg；

A5是Asp、Gln或Glu；

A15是Asp、Glu或Gln；

A18是Asp、Glu或Asn；

B-1是Asp、Glu或氨基；

B0是Asp、Glu或化學鍵；

B1是Asp、Glu或Phe；

B2是Asp、Glu或Val；

B3是Asp、Glu或Asn；

B4是Asp、Glu或Gln；

B29是Lys或化學鍵；

B30是Thr或化學鍵；

B31是Arg、Lys或化學鍵；

B32是Arg-酰胺、Lys-酰胺或氨基，

其中，含有A5、A15、A18、B-1、B0、B1、B2、B3和B4的組中的兩個氨基酸殘基同時且彼此獨立地為Asp或Glu。

3.如權利要求1或2所要求保護的藥物制劑，其還包含胰高血糖素樣肽1(GLP1)或其類似物或衍生物、或Exendin-3和/或Exendin-4或其類似物或衍生物。

4.如權利要求3所要求保護的藥物制劑，其中Exendin-4的類似物選自下組：

H-desPro³⁶-Exendin-4-Lys₆-NH₂、

H-des(Pro^36,37)-Exendin-4-Lys₄-NH₂以及

H-des(Pro^36,37)-Exendin-4-Lys₅-NH₂、

或其藥理學可容忍鹽。

5.制備如權利要求1～4中一項或多項所要求保護的制劑的方法，其包括：

(a)向含水溶液中引入所述成分，以及

(b)調節pH。

6.如權利要求1～4中一項或多項所要求保護的制劑用于治療糖尿病的用途。

7.一種用于治療糖尿病的藥劑，其包含如權利要求1～4中一項或多項所要求保護的制劑。

8.一種含水藥物制劑，其包含Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)人胰島素和甲硫氨酸。

9.一種含水藥物制劑，其包含Gly(A21),Arg(B31),Arg(B32)人胰島素、H-desPro³⁶-exendin-4-Lys₆-NH₂和甲硫氨酸。

10.一種含水藥物制劑，其包含Lys(B3),Glu(B29)人胰島素和甲硫氨酸。