[發(fā)明專利]一種锝-99m標(biāo)記的氧化石墨烯納米粒子及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310724549.0
• 申請(qǐng)日: 2013-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN103965250A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張嵐;江大衛(wèi);彭程;黃慶;李劍波;賈麗娜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所
• 主分類號(hào): C07F13/00
• 分類號(hào): C07F13/00;C01B31/04;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 鐘華;徐穎

1.一種锝-99m標(biāo)記的氧化石墨烯納米粒子的制備方法，其包括下述步驟：

（1）將炔基修飾的配體化合物和疊氮基修飾的氧化石墨烯進(jìn)行Click反應(yīng)，對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行純化，得反應(yīng)物A；其中，所述的配體化合物為大環(huán)配體化合物；

（2）于溶劑中將所述反應(yīng)物A、氯化亞錫的鹽酸溶液和高锝酸根離子混合均勻得混合液，調(diào)節(jié)所述混合液的pH值至6.0～7.5，進(jìn)行還原配位反應(yīng)后即得。

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述的配體化合物為1,4,7-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-氮雜環(huán)十四烷、1,4,7-三氮雜環(huán)壬烷-1,4,7-三乙酸、1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷1,4,7,10-四乙酸、對(duì)-溴代乙酰氨基-芐基-四乙胺四乙酸和1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷-1,4,7,10-四（甲基膦酸）中的一種或多種；

和/或，步驟（1）中，所述的炔基修飾的配體化合物由下述制備方法制得：

①將所述配體化合物和催化劑于溶劑中攪拌均勻，加入炔基化合物，升溫至65～75℃，回流反應(yīng)12～16小時(shí)；

②降溫后除去碳酸鉀，洗滌，蒸除溶劑后進(jìn)行柱層析，即得。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟①中，所述的催化劑為碳酸鉀；和/或，步驟①中，所述的催化劑和所述的配體化合物的摩爾比為8～12:1；和/或，步驟①中，所述的配體化合物為1,4,7-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-氮雜環(huán)十四烷；和/或，步驟①中，所述的炔基化合物為炔丙基溴；和/或，步驟①中，所述的炔基化合物和所述的配體化合物的摩爾比為2～5:1；和/或，步驟①中，所述的溶劑為乙腈；和/或，步驟②中，所述的洗滌為用步驟①中所述的溶劑洗滌2～5次；和/或，步驟②中，所述蒸除溶劑在減壓的條件下進(jìn)行；和/或，步驟②中，所述柱層析的洗脫劑為二氯甲烷和甲醇，所述二氯甲烷和甲醇的體積比為8～10:1。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述的疊氮基修飾的氧化石墨烯由下述制備方法制得：

1）將氧化石墨烯和氯乙基異氰酸酯于溶劑中混合，攪拌18～24小時(shí)，加入二氯甲烷后過濾，洗滌，對(duì)所得固體進(jìn)行干燥，得氯乙基氧化石墨烯；

2）將所述氯乙基氧化石墨烯與疊氮鈉于溶劑中混合，于45～55℃下回流反應(yīng)40～50小時(shí)，加入乙酸乙酯后過濾，洗滌，對(duì)所得固體進(jìn)行干燥，即得。

5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1）中，所述氧化石墨烯和所述氯乙基異氰酸酯的質(zhì)量摩爾比為20～30g:1mo；和/或，步驟1）中，所述的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺；步驟1）中，所述的洗滌為用二氯甲烷洗滌2～5次；和/或，步驟1）中，所述的干燥為真空干燥；和/或，步驟2）中，所述的氯乙基氧化石墨烯與所述的疊氮鈉的質(zhì)量摩爾比為8～12g:1mol；和/或，步驟2）中，所述的溶劑為二甲亞砜；和/或，步驟2）中，所述的洗滌為用乙酸乙酯洗滌2～5次；和/或，步驟2）中，所述的干燥為真空干燥。

6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述炔基修飾的配體化合物的摩爾量和所述疊氮基修飾的氧化石墨烯的質(zhì)量比為1mol:50～100g；

和/或，步驟（1）中，所述的Click反應(yīng)按照下述步驟進(jìn)行：在溶劑中將所述炔基修飾的配體化合物和所述疊氮基修飾的氧化石墨烯混合，依次加入化合物B和化合物C，其中，所述化合物B為硫酸銅、溴化亞銅和碘化亞銅中的一種或多種，所述化合物C為抗壞血酸鈉和/或三（2-羧乙基）膦，于室溫下反應(yīng)20～30小時(shí)，蒸除溶劑，即可；

和/或，步驟（1）中，所述的純化按照下述操作進(jìn)行：將所述粗產(chǎn)物和三氟乙酸混合，于室溫下攪拌10～15小時(shí)后，再加入二氯甲烷，過濾，即可。

7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的Click反應(yīng)中，所述的溶劑為水和叔丁醇，所述水和叔丁醇的體積比為1:1～2:1；所述化合物B和所述化合物C的摩爾比為1:8～1:12；所述蒸除溶劑在減壓的條件下進(jìn)行。