[發明專利]一種作為煙酰胺磷酸核糖轉移酶抑制劑的脲類衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310723814.3
• 申請日: 2013-12-24
• 公開（公告）號: CN103709096B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 繆朝玉;盛春泉;徐添穎;董國強;張賽龍
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D213/36
• 分類號: C07D213/36;C07D213/74;C07D213/30;C07D295/192;C07D405/12;C07D401/12;C07D409/12;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙)31268
• 代理人: 趙青

1.一種脲類衍生物及其藥學上可接受的鹽，該化合物的結構通式如式（I）所示：

其中：

X為NH或O；

Y為S、NH或N-CN；

L為CO或SO₂；

R基團選自（Ⅰ）至（Ⅲ）任一：

（Ⅰ）苯胺或取代苯胺

取代苯胺苯環上取代基可位于苯環的鄰位、間位和對位，可以是單取代，也可以是多取代，取代基指：

a.鹵素：F、Cl、Br、I

b.1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基

1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基指：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基；

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基；

（Ⅱ）芐胺或取代芐胺

取代芐胺苯環上取代基可位于苯環的鄰位、間位和對位，可以是單取代，也可以是多取代，取代基指：

a.鹵素：F、Cl、Br、I

b.1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基

1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基指：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基；

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基；

（Ⅲ）N-吡咯烷基、N-嗎啉基、N-哌啶基、N-哌嗪基或

當X為N，Y為S時，R不為N-哌啶基；

R₁基團選自（A）至（G）任一：

（A）苯基或取代苯基

取代苯基苯環上取代基可位于苯環的鄰位、間位和對位，可以是單取代，也可以是多取代，取代基指：

a.鹵素：F、Cl、Br、I

b.1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基

1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基指：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基；

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基；

（B）芐基或取代芐基

取代芐基苯環上取代基可位于苯環的鄰位、間位和對位，可以是單取代，也可以是多取代，取代基指：

a.鹵素：F、Cl、Br、I

b.1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基

1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基指：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基；

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基；

（C）含1-2個雜原子的5-6元雜環

雜原子指N、O、S；

（D）含1-2個雜原子的5-6元雜環甲基或含1-2個雜原子的苯并5-6元雜環甲基

雜原子指N、O、S；

（E）1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基

所述的1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基指：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基、正庚基、正辛基；

（F）1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷羰基或烷氧羰基

所述的1-8個碳原子的直鏈或支鏈烷基指：甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基、正庚基、正辛基；

（G）3-8個碳原子的環烷基

所述的3-8個碳原子的環烷基指：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基。

2.根據權利要求1所述的一種脲類衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽是鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、鞣酸鹽、枸櫞酸鹽、三氟醋酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、對甲苯磺酸或甲磺酸鹽。

3.根據權利要求1所述的一種脲類衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽，不含結晶水，或含一個或一個以上分子的結晶水。

4.根據權利要求3所述的一種脲類衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學上可接受的鹽含0.5-3.0分子的結晶水。