[發(fā)明專利]一種α-胺基脂肪酸的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310712364.8
• 申請(qǐng)日: 2013-12-18
• 公開（公告）號(hào): CN104725255A
• 公開（公告）日: 2015-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 齊麗云;方云;史翔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C227/08
• 分類號(hào): C07C227/08;C07C229/08;C07C229/12;C07C229/02
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種以α-鹵代脂肪酸為原料，壓熱條件下直接與低級(jí)胺發(fā)生反應(yīng)，合成高含量的α-胺基脂肪酸的方法，屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

α-胺基脂肪酸同時(shí)具備長鏈脂質(zhì)的特征和氨基酸的兩性特征，是一類在各種工業(yè)領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用前景的精細(xì)化工產(chǎn)品，尤其在生物醫(yī)藥、化妝品和個(gè)人護(hù)理用品等產(chǎn)品中的應(yīng)用頗受關(guān)注。近年來，α-胺基脂肪酸鏈接在合成藥物中可幫助緩解病菌抗藥性和增強(qiáng)抗腫瘤活性的研究取得重要進(jìn)展，因而α-胺基脂肪酸在藥物合成中具有廣闊的應(yīng)用前景。

根據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)道，α-胺基脂肪酸合成方法主要有α-溴代脂肪酸氨解法、三氟乙酰胺法、乙酰胺基丙二酸二乙酯法。

1953年，SanFord以α-溴代脂肪酸(辛酸，癸酸、十二酸)和氨的乙醇溶液為原料，通過氨解反應(yīng)合成了α-氨基脂肪酸；1988年，Hare成功使用α-溴代長鏈脂肪酸和氨的水溶液合成了α-氨基脂肪酸。

1992年Albanese以α-溴代脂肪酸乙酯與三氟乙酰胺為原料經(jīng)三步反應(yīng)合成了α-氨基脂肪酸，該反應(yīng)中所用試劑三氟乙酰胺屬于高毒農(nóng)藥，且反應(yīng)中需要消耗大量有機(jī)溶劑。

2005年，Miyazaw使用溴代烷烴與乙酰胺基丙二酸二乙酯合成了α-氨基脂肪酸，即首先在乙醇鈉作用下使乙酰胺基丙二酸二乙酯的次甲基形成碳負(fù)離子，進(jìn)而與溴代烷烴發(fā)生烷基化反應(yīng)得到長鏈烷基取代的乙酰胺基丙二酸二乙酯中間體，再在鹽酸作用下使中間體部分脫羧得到α-氨基脂肪酸。該反應(yīng)要確保反應(yīng)系統(tǒng)的干燥以防止乙醇鈉的水解，反應(yīng)條件較為苛刻，僅適用于實(shí)驗(yàn)室合成。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種環(huán)境友好、簡單經(jīng)濟(jì)的合成工藝制備高含量的α-胺基脂肪酸。

本發(fā)明的的技術(shù)方案：以α-鹵代脂肪酸和液態(tài)低級(jí)胺為原料，按1：6～20的摩爾比投料于壓熱反應(yīng)釜中在60～120℃下恒溫?cái)嚢?～18小時(shí)，蒸餾回收未反應(yīng)低級(jí)胺，最終得到高含量的α-胺基脂肪酸。

所述的一種α-胺基脂肪酸的制備方法，其特征是所述的α-鹵代脂肪酸具有以下結(jié)構(gòu)：

式中，X為Cl、Br或I；R₁為C₈～C₃₈的飽和直鏈或支鏈、單碳或混合碳的烴基；即通式為C_nH_2n+1，其中n=0～38

所述的高級(jí)脂肪胺的制備方法，其特征是所述的低級(jí)胺用下面的通式表示：

式中，R₂，R₃為飽和直鏈或支鏈的烴基，即通式為C_nH_2n+1，其中n=0，1，2或3。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明采用α-鹵代脂肪酸與液態(tài)低級(jí)胺為原料直接反應(yīng)，制備得到α-胺基脂肪酸。反應(yīng)條件溫和，工藝流程簡單。

(2)本發(fā)明在無外加溶劑條件下實(shí)施，可以避免繁雜的產(chǎn)品提純過程，得到高純度產(chǎn)品，并避免了使用有機(jī)溶劑導(dǎo)致的環(huán)境污染。過量的原料低級(jí)胺可以回收后循環(huán)利用，達(dá)到對(duì)環(huán)境零排放。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1α-氨基辛酸的合成

將0.3molα-氯代辛酸和1.8mol液氨密閉條件下加入壓熱反應(yīng)釜中攪拌使其混合均勻。60℃下恒溫反應(yīng)18小時(shí)。蒸餾回收氨氣，得到固態(tài)的α-氨基辛酸產(chǎn)品，收率為61％。

實(shí)施例2α-N-甲基胺基十二酸的合成