[發明專利]一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物及水解產物及其制備方法

在審

• 申請號: 201310710992.2
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN103739641A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 劉亞蘭;梁洪澤;俞莎莉;李玉潔;李詠梅;黃飛隆;孫云雨;嚴小軍
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07H17/02
• 分類號: C07H17/02;C07H1/00
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理事務所(普通合伙) 33226
• 代理人: 謝瀟

技術領域

本發明涉及生物醫藥合成領域，尤其是涉及一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物、該N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產物及該化合物和該水解產物的制備方法。

背景技術

氨基脫氧糖是組成糖類化合物的重要結構單元。氨基葡萄糖2-氨基2-脫氧-D-吡喃葡萄糖及其衍生物廣泛存在于生物體內，具有重要的生理活性以及生物化學功能。N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）是一種高分子糖蛋白酸性水解酶，廣泛存在于體內各種組織的溶酶體中，尤以腎臟中含量最為豐富。在腎小管早期損傷或輕微病變時，腎小管細胞對NAG的過濾和吸收作用發生變化，引起尿液中NAG活性明顯升高，且改變遠早于尿肌酐、尿素氮或尿β2-微球蛋白濃度異常，因此目前認為NAG是早期腎損傷的標志物，該酶活性已成為臨床上腎小管疾病診斷的重要標志之一。

目前檢測NAG常用的診斷底物有2-氯-4-硝基苯基-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷、間甲氧硝基乙烯苯基-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷等，這類N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物在生物醫學檢測中具有重要的作用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，針對現有技術的不足，提供一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物。

本發明所要解決的另一個技術問題是，針對現有技術的不足，提供上述N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的制備方法。

本發明所要解決的再一個技術問題是，針對現有技術的不足，提供一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產物。

本發明所要解決的又一個技術問題是，針對現有技術的不足，提供上述水解產物的制備方法。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物，該化合物具有如下結構通式：

上述N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的制備方法，包括以下步驟：

1）將取代巰基吡啶、碳酸鈉和1-氯-1-脫氧-N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖溶于N,N-二甲基甲酰胺中，在40～60℃下攪拌反應12～24小時，所述的取代巰基吡啶具有如下結構通式：

2）反應結束后旋轉蒸發除去N,N-二甲基甲酰胺，用三氯甲烷萃取，然后水洗三氯甲烷層，加入無水硫酸鎂干燥后過濾，旋轉蒸發除去濾液中的三氯甲烷得到固體產物，即為N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物。

一種N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產物，該水解產物具有如下結構通式：

上述N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產物的制備方法，包括以下步驟：

1）將N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物溶于甲醇形成反應液，再將甲醇鈉滴加到該反應液中，在20～40℃下攪拌反應0.5～1.5小時；

2）反應結束后，調節反應液的pH值至酸性，使反應液中析出固體產物，過濾或抽濾反應液，即得到N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產物。

與現有技術相比，本發明的優點在于：本發明為生物醫學檢測提供一種新的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物，在生物醫學檢測中具有重要的作用。

附圖說明

圖1為實施例1中制得的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物（即3-硝基-2-吡啶基-1-硫-N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷）的質譜圖；

圖2為實施例1中制得的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產物（即3-硝基-2-吡啶基-1-硫-N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷的水解產物）的質譜圖；

圖3為實施例2中制得的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物（即4-硝基-2-吡啶基-1-硫-N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷）的紅外光譜圖；

圖4為實施例2中制得的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物的水解產物（即4-硝基-2-吡啶基-1-硫-N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷的水解產物）的紅外光譜圖；

圖5為實施例3中制得的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷化合物（即5-硝基-2-吡啶基-1-硫-N-乙酰-3,4,6-三乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷）的質譜圖；