[發明專利]一種基于炔丙酰胺的親電碘環化反應合成多取代噁唑烷的方法

在審

• 申請號: 201310696224.6
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN104710415A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 萬伯順;呼延成;吳凡
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及一種制備多取代噁唑烷衍生物的方法。具體方法是由簡單制備得到的炔丙酰胺與N-鹵代丁二酰亞胺發生親電環化反應制備多取代噁唑烷衍生物。?

背景技術

噁唑烷及其衍生物是重要的雜環化合物之一，此類化合物可與生物體內的多種酶和受體作用而表現出廣泛的生理活性，如抗菌、抗結核、抗病毒抗腫瘤、治療心血管類及自身免疫性疾病等，是新藥研究開發的重要領域。其中，尤以噁唑烷酮類化合物在抗菌方面有著顯著的作用。例如，如式1所示，利奈唑酮和羥哌唑酮具有很高的抗菌活性，用于治療多重耐革蘭陽性菌引起的感染。（文獻1：(a)Brickner,S.J.;Hutchinson,D.K.;Barbachyn,M.R.J.Med.Chem.1996,39,673;(b)Pharmacia&Upjohn.Linezolid?U一100766.Drugs?Future,1997,22,1285.）。?

因此，此類化合物的合成一直是有機合成中的重要研究方向。近來，研究炔丙酰胺的關環反應一直是研究的前沿，但報道最多的關環都是以過渡金屬作為催化劑實現的（文獻2：(a)Senadi,G.C.;Hu,W.P.;Hsiao,J.S.;Vandavasi,J.K.;Chen,C.Y.;Wang,J.J.Org.Lett.2012,14,4478.(b)Hashmi,A.S.K.;Jaimes,M.C.B.;Schuster,A.M.;Rominger,F.J.Org.Chem.2012,77,6394.(c)Weyrauch,J.P.;Hashmi,A.S.K.;Schuster,A.M.;Hengst,T.;Schetter,S.;Littmann,A.;Rudolph,M.;Hamzic,M.;Visus,J.;Rominger,F.;Frey,W.;Bats,J.W.Chem.Eur.J.2010,16,956.），本專利則是以N-碘代丁二酰亞胺與炔丙酰胺為原料，發生親電碘環化反應，以中等收率獲得噁唑烷衍生物。該方法原料廉價易得，操作簡便。?

發明內容

本發明涉及一種制備多取代噁唑烷衍生物的方法。?

一種制備多取代噁唑烷衍生物的方法，以下式所示的N-磺酰基取代的炔丙酰胺1和N-鹵代丁二酰亞胺2為原料合成多取代噁唑烷類化合物，反應式如下：?

其中R¹、R²、R³為C1-C8烷基、萘基、呋喃基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基為C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、CF₃、F、Cl、Br、I、NO₂中的一種或二種、三種。X為Cl、Br、I。?

具體操作步驟如下：?

于反應器中進行反應，反應器抽真空后通氬氣置換，加入N-磺酰基取代的炔丙酰胺1和N-鹵代丁二酰亞胺2，然后加入溶劑，最后20℃-60℃下反應12h-24h；反應結束后，用旋轉蒸發儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到多取代噁唑烷類化合物3。?

N-磺酰基取代的炔丙酰胺1和N-鹵代丁二酰亞胺2的摩爾比例為1:1-1:2。?

溶劑為二氯甲烷、甲苯、乙醚、四氯化碳、1,4-二氧六環、乙腈的一種或二種以上。?

反應溫度范圍在20℃-60℃；反應時間為12h-24h。?

溶劑的用量為N-磺酰基取代的炔丙酰胺1的10ml/mmol-20ml/mmol。?

惰性氣體為氬氣；?

反應結束后，用旋轉蒸發儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到多取代噁唑烷衍生物3。?

本發明有以下優點：?

1、反應物N-磺酰基炔丙酰胺1由廉價易得的原料醛、磺酰胺和炔醇經簡單反應步驟得到。?

2、生成的噁唑烷衍生物3的反應操作簡單；不使用貴金屬催化劑，環境友好。?

附圖說明

圖1為1a的¹H?NMR圖；?

圖2為1a的¹³C?NMR圖；?

圖3為1a的HRMS(ESI)圖；?

圖4為3a的¹H?NMR圖；?

圖5為3a的¹³C?NMR圖；?

圖6為3a的HRMS(ESI)圖；?

圖7為3a的晶體衍射圖。?