[發明專利]一種無載體微納米白藜蘆醇藥物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201310691998.X
• 申請日: 2013-12-17
• 公開（公告）號: CN103690487A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 呂中;楊浩;陳嶸
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/05;A61P35/00;A61P15/00;A61P1/16
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種無載體微納米白藜蘆醇藥物及其制備和應用。

背景技術

白藜蘆醇化學名為3,4',5-三羥基二苯乙烯，是植物在遇到不利條件下自然產生的抗毒素，在葡萄、虎杖和花生等72種植物中存在。白藜蘆醇具有多種藥理活性，如調節脂蛋白代謝，抑制低密度脂蛋白氧化，抑制血小板聚集和減少前列腺素的產生等。白藜蘆醇最引人注目的藥物活性是其較強的抗腫瘤作用，對多種腫瘤具有很高的抑制活性，目前成為最有潛力的天然抗腫瘤藥物，近年來人們還發現該物質對糖尿病具有潛在的治療作用。因此白藜蘆醇在醫藥、保健品領域具有廣泛的應用前景，市場價值極高。盡管白藜蘆醇的藥物活性得到了廣泛的認同，但其疏水性強，在水中幾乎不溶解，導致其體內生物利用度低，嚴重影響了其在臨床上的廣泛使用。

當藥物的尺寸降到微納米范圍時，由于具有較小的粒徑和巨大的比表面積，能增加難溶藥物的溶解度和溶出速率，也能增加藥物與胃腸道壁的接觸，從而促進藥物的吸收，提高難溶藥物的生物利用度。目前已報道的微納米白藜蘆醇藥物非常少，且這些微納米藥物均含惰性載體。如中國專利CN101579291A公布了一種白藜蘆醇磷脂復合物納米乳液，該納米白藜蘆醇采用磷脂做為載體，且制備過程添加多元醇；中國專利CN101317832A公布了一種白藜蘆醇口服納米給藥體系，該體系采用小麥醇做為載體，制備過程需添加有機溶劑和表面活性劑（或穩定劑）；中國專利CN103040754A公布了一種白藜蘆醇納米脂質體，該體系需脂類膜材做載體，制備過程也需加入有機溶劑。在上述已公布的微納米白藜蘆醇中，惰性載體的加入會帶來許多不利因素：1.在納米藥物體系中載體的質量通常高于藥物，降低了體系中藥物的有效含量；2.載體通常會有副作用或不利影響：3.載體的合成費時費力。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對上述現有技術而提供一種無載體微納米白藜蘆醇藥物及其制備，所述的白藜蘆醇藥物的水溶性及抗癌活性明顯提高，本發明另一目的是提供無載體微納米白藜蘆醇藥物在制備抗腫瘤產品及保健品方面的應用。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案是：一種無載體微納米白藜蘆醇藥物，其形貌為針狀或帶狀，平均寬度為0.2～0.5μm，水中的溶解度為30～50μmol/L，其為下述制備方法所得產物，包括如下步驟：

(1)將白藜蘆醇粉末置于坩鍋中，在氣體保護下于管式爐中進行煅燒；

(2)煅燒結束后，管式爐溫度降至常溫，即得無載體微納米白藜蘆醇藥物。

按上述方案，所述的保護氣體為氬氣、氦氣、氮氣和二氧化碳中的至少一種。

按上述方案，所述的保護氣體的流速為60～180sccm（標況毫升/分鐘）。

按上述方案，所述的煅燒溫度為80～260℃。

按上述方案，所述的煅燒時間為30～200min。

所述的無載體微納米白藜蘆醇藥物的制備方法，包括如下步驟：

(1)將白藜蘆醇粉末置于坩鍋中，在氣體保護下于管式爐中進行煅燒；

(2)煅燒結束后，管式爐溫度降至常溫，即得無載體微納米白藜蘆醇藥物。

所述的無載體微納米白藜蘆醇藥物作為人宮頸癌抗腫瘤藥物或人肝癌抗腫瘤藥物的應用。

本發明所提供的無載體微納米白藜蘆醇藥物具有以下優點：

1）不含載體和有機溶劑，藥物含量高達100%，避免了載體帶來的不良影響；

2）通過藥物形貌和尺寸的改變，從而改善其水溶性低，生物利用度差的缺陷；產品形貌為針狀或帶狀，寬度為0.2～0.5μm；產品在水中的溶解度為30～50μmol/L，是未煅燒白藜蘆醇的4～7倍；

3）產品對人宮頸癌細胞HeLa的IC₅₀值（抑制率為50%所需的藥物濃度）為0.1～0.2μmol/mL，對人肝癌細胞HepG2的IC₅₀值為0.2～0.3μmol/mL，與未煅燒白藜蘆醇相比，IC₅₀值下降40～50%。

附圖說明

圖1是白藜蘆醇原料的掃描電鏡圖；

圖2是實施例1微納米白藜蘆醇藥物的掃描電鏡圖；

圖3是實施例2微納米白藜蘆醇藥物的掃描電鏡圖；

圖4是實施例3微納米白藜蘆醇藥物與白藜蘆醇原料的紅外圖譜。

具體實施方式

以下通過實施例進一步說明本發明，但本發明并不局限于下列實施例包含的內容。

實施例1

微納米白藜蘆醇藥物的制備方法，包括如下步驟：