[發明專利]一種殼層可脫落聚合物納米載體、其制備方法及其應用有效
| 申請號： | 201310687273.3 | 申請日： | 2013-12-12 |
| 公開（公告）號： | CN103705931A | 公開（公告）日： | 2014-04-09 |
| 發明（設計）人： | 蔡林濤;易虎強;劉朋;馬軼凡;謝高峰 | 申請（專利權）人： | 深圳先進技術研究院 |
| 主分類號： | A61K47/34 | 分類號： | A61K47/34;A61K9/51;A61P35/00;C08G69/48;C08G69/40;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/4745 |
| 代理公司： | 深圳中一專利商標事務所 44237 | 代理人： | 張全文 |
| 地址： | 518055 廣東省深圳*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 殼層可 脫落 聚合物 納米 載體 制備 方法 及其 應用 | ||
1.一種殼層可脫落聚合物納米載體，包括TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑和引發劑-PLL-b-PLC兩種兩嵌段聚合物，兩種所述兩嵌段聚合物依靠靜電吸附結合成核殼結構，所述核殼結構由外至內依次分為四層，其中，最外層為具有主動靶向的多肽TP，次外層為起保護作用的PEG，第三層為TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑中的PLL(DMMA)和引發劑-PLL-b-PLC中的PLL形成的靜電吸附層，最內層為由二硫鍵交聯形成的PLC疏水內核，且所述TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑與引發劑-PLL-b-PLC的重量比為（1-100）:（1-100）。?
2.如權利要求1所述的殼層可脫落聚合物納米載體，其特征在于：所述封端劑為羧基活化的烷烴或芳烴；和/或?
所述引發劑為含氨基的直鏈烷烴。?
3.如權利要求1或2所述的殼層可脫落聚合物納米載體，其特征在于：所述殼層可脫落的納米載體的水溶液Zeta電位大小為-50mv-+50mv；?
和/或納米載體的粒徑范圍是10-300nm。?
4.一種殼層可脫落聚合物納米載體的制備方法，包括下述步驟：?
TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑兩嵌段聚合物的合成：由HOOC-PEG-NH2和Lys(Boc)-NCA反應得到PEG-b-PLL(Boc)；使用封端劑封閉PLL(Boc)末端的氨基得到PEG-b-PLL(Boc)-封端劑；活化PEG-b-PLL(Boc)-封端劑的PEG羧基端后與TP結合得到TP-PEG-b-PLL(Boc)-封端劑；將TP-PEG-b-PLL(Boc)-封端劑除去Boc保護基團后與2，3-二甲基馬來酸酐反應得到TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑兩嵌段聚合物；?
引發劑-PLL-b-PLC兩嵌段聚合物的合成：由引發劑和Lys(Boc)-NCA反應得到引發劑-PLL(Boc)，再和Cys(Trt)-NCA反應得到引發劑-PLL(Boc)-b-PLC(Trt)兩嵌段聚合物；分別脫去賴氨酸和半胱氨酸側鏈的保護基Boc和Trt得到引發劑-PLL-b-PLC兩嵌段聚合物；?
殼層可脫落聚合物納米載體的形成：將所述TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑兩嵌段聚合物和引發劑-PLL-b-PLC兩嵌段聚合物按照重量比為（1-100）:（1-100）的比例溶于有機溶劑形成混合物均相溶液，將所述混合物溶液進行透析處理，冷凍干燥、得到殼層可脫落聚合物納米載體。?
5.如權利要求4所述的殼層可脫落聚合物納米載體的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、1,4-二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷的至少一種；?
和/或混合物溶液的濃度為1-50mg/mL。?
6.一種殼層可脫落的納米載體藥物，包括疏水性藥物和所述疏水性藥物的載體，所述載體如權利要求1～3任一所述的殼層可脫落聚合物納米載體，所述疏水性藥物負載在所述殼層可脫落聚合物納米載體的二硫鍵交聯的PLC的疏水內核中。?
7.如權利要求6所述的殼層可脫落的納米載體藥物，其特征在于：所述疏水性藥物與所述載體的重量比為(1-20)：(2-200)，且所述載體和疏水藥物的的重量比大于1；和/或?
所述疏水性藥物選自阿霉素、紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、喜樹堿中的至少一種。?
8.一種殼層可脫落的納米載體藥物的制備方法，包括下述步驟：?
按照權利要求5或6合成所述TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑兩嵌段聚合物和引發劑-PLL-b-PLC兩嵌段聚合物的方法分別合成TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑兩嵌段聚合物和引發劑-PLL-b-PLC兩嵌段聚合物；?
將所述TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑兩嵌段聚合物、引發劑-PLL-b-PLC兩嵌段聚合物和疏水性藥物溶于有機溶劑形成混合物均相溶液，將所述混合物溶液進行透析處理，冷凍干燥、得到殼層可脫落聚合物納米載體藥物；其中，TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端劑兩嵌段聚合物與引發劑-PLL-b-PLC兩嵌段聚合物的重量比為（1-100）:（1-100）。?
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