[發(fā)明專利]包含二氧化氯的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑及其在制備化妝品或抗衰老或抗腫瘤藥物中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310681687.5
• 申請(qǐng)日: 2013-12-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103720709A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉學(xué)武
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 劉學(xué)武
• 主分類號(hào): A61K33/00
• 分類號(hào): A61K33/00;A61K47/12;A61K47/04;A61K8/20;A61P35/00;A61P39/06;A61P25/20;A61P25/28;A61P25/16;A61P19/10;A61P3/10;A61P9/00;A61Q19/08
• 代理公司: 北京權(quán)泰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11460
• 代理人: 任永利

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗衰老和腫瘤治療領(lǐng)域，具體涉及通過(guò)誘導(dǎo)衰老細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而抗衰老和治療腫瘤的方法，以及二氧化氯在制備用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑的化妝品或藥物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

機(jī)體的衰老不能等同于細(xì)胞的衰老，但是前者是后者累計(jì)的結(jié)果，因此機(jī)體衰老一定程度上可以用衰老細(xì)胞的百分比來(lái)刻畫。機(jī)體內(nèi)總有細(xì)胞在不斷地衰老與死亡，同時(shí)又有細(xì)胞增殖產(chǎn)生新生細(xì)胞進(jìn)行補(bǔ)償。如果細(xì)胞增殖產(chǎn)生的新生細(xì)胞不僅全部補(bǔ)充死亡的細(xì)胞，而且能夠?qū)⒉糠值乃ダ霞?xì)胞替換，那么機(jī)體就表現(xiàn)的更為年輕。有研究表明：終身清除衰老細(xì)胞，能夠延遲與年齡相關(guān)的表現(xiàn)型的最初出現(xiàn)時(shí)間。而且，晚年的清除會(huì)延緩已經(jīng)出現(xiàn)的與年齡相關(guān)的病癥的發(fā)展。這表明，衰老細(xì)胞的確能引起與年齡相關(guān)的表現(xiàn)型，而且它們的清除能夠防止或延遲與年齡相關(guān)的組織功能喪失（Baker?DJ,et?al.Clearance?of?p16Ink4a-positive?senescent?cells?delays?ageing-associated?disorders.Nature,2011,479:232-236）。可以說(shuō)，清除衰老細(xì)胞，降低衰老細(xì)胞的比例，機(jī)體就能表現(xiàn)的更為年輕，并且可以防止或者延遲與年齡相關(guān)的組織功能喪失。衰老細(xì)胞的死亡實(shí)質(zhì)上就是細(xì)胞凋亡。(惠宏襄等，《自由基與細(xì)胞凋亡》，《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》，1996；23：12)。

衰老并不意味著瀕臨死亡,如果定期更換培養(yǎng)液,衰老細(xì)胞仍可長(zhǎng)期生存（Seshadri?T,Campisi?J.Repression?of?c-fos?transcription?and?an?altered?genetic?program?in?senescent?human?fibroblasts.Science,1990Jan12;247(4939):205-9）。但衰老細(xì)胞的增殖抑制是不可逆的,其生長(zhǎng)停滯在細(xì)胞周期G1期,不能再進(jìn)入S期。這提示衰老細(xì)胞可能比增殖活躍的年輕細(xì)胞抗凋亡,從而長(zhǎng)期維持生存（黃英、張宗玉童坦君，《人衰老成纖維細(xì)胞凋亡的可誘導(dǎo)性》，《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》，2000年6月第19卷第3期）。

因此在理論上找到了一種抗衰老的思路，即通過(guò)對(duì)衰老細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)，促使衰老細(xì)胞發(fā)生凋亡，走向死亡，從而得以從機(jī)體上清除出去。機(jī)體會(huì)自動(dòng)啟動(dòng)干細(xì)胞再生能力，再生出新的細(xì)胞以代替被清除的細(xì)胞，使該機(jī)體年輕化。

有意識(shí)的誘導(dǎo)衰老細(xì)胞發(fā)生凋亡，是清除衰老細(xì)胞最適宜的思路。在胚胎發(fā)育階段通過(guò)細(xì)胞凋亡清除多余的和已完成使命的細(xì)胞，保證了胚胎的正常發(fā)育；在成年階段通過(guò)細(xì)胞凋亡清除衰老和病變的細(xì)胞，保證了機(jī)體的健康。比如，在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)把年老的干細(xì)胞置于一個(gè)年輕的微環(huán)境中，它們能夠返老還童（Rescuing?replication?and?osteogenesis?of?aged?mesenchymal?stem?cells?by?exposure?to?a?young?extracellular?matrix?Yun?Sun,et?al.The?FASEB?Journal,May?2011,vol.25no.5?1474-1485），即年輕化，也表示再生能力更強(qiáng)。從另一個(gè)方面理解，組織中衰老細(xì)胞得以清除，由于特異性的誘導(dǎo)空間存在，組織中的干細(xì)胞會(huì)自動(dòng)再生，再生的組織更為年輕化，因此機(jī)體整體表現(xiàn)為年輕化。

有較多研究指出細(xì)胞凋亡有助于機(jī)體延遲與衰老相關(guān)的組織功能喪失。比如，DNA斷裂也是細(xì)胞凋亡的標(biāo)志特征，DNA雙鏈斷裂（DNA?double-strand?breaks）在老鼠大腦活動(dòng)的變化關(guān)系表明：這種DNA分子的斷裂，即使在完全健康的小鼠神經(jīng)元中也會(huì)發(fā)生，在適應(yīng)新環(huán)境過(guò)程的小鼠大腦中，DNA斷裂的速度是那些待在舊環(huán)境中不動(dòng)小鼠的六倍（Elsa?Suberbielle,et?al.pHysiologic?brain?activity?causes?DNA?double-strand?breaks?in?neurons,with?exacerbation?by?amyloid-β?Nature?Neuroscience?16,613–621(2013)）。顯然適應(yīng)新環(huán)境的小鼠記憶和思維能力更強(qiáng)，這表明DNA雙鏈斷裂的這種細(xì)胞凋亡過(guò)程能夠促進(jìn)小鼠的大腦年輕化。