[發明專利]一種含三氟甲基的三唑并吡啶的制備方法

無效

• 申請號: 201310672988.1
• 申請日: 2013-12-12
• 公開（公告）號: CN103613594A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 楊明艷;孫召慧;劉幸海;翁建全;譚成俠
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

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（一）技術領域

本發明涉及一種含三氟甲基的三唑并吡啶的制備方法。

（二）背景技術

在新開發的農藥專利中，大約有百分之九十的農藥品種含有雜環的化合物，而含氮雜環占據了大部分，這為農藥的發展開辟了廣闊的發展空間。含氮雜環化合物對溫血動物毒性很小，尤其對鳥類和魚類的毒性很低，而且具有優異的生物活性，如超高效除草活性，殺蟲活性，殺菌活性等。在眾多的含氮雜環化合物中，三唑環，吡啶環等因其獨特的結構特征、優良的生物活性以及對人體低毒等特點，在新農藥創制研究中具有重要意義，已經成為當前綠色農藥的研究熱點之一。

合成三唑并吡啶已有多種方法報道。如：

1991年，Chem?Pharm?Bull報道了通過亞胺中間體合成吡啶并三唑的方法：

?2006年，Tetrahedron?Letters報道了兩步合成吡啶并三唑的合成方法：

2008年，Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry?Letters報道了合成吡啶并三唑的合成方法：

該反應是經過了兩步反應，首先是與羧酸或者酰氯進行酰胺化，然后在三氯氧磷或者二氯亞砜等脫水劑的條件下，一步或者兩步反應得到目標化合物，但是該操作一步或者兩步的情況下，他首先也是跟酰氯反應之后形成酰肼，然后再原位滴加三氯氧磷進行脫水縮合，反應時間較長。

2010年，Organic?Letters報道了一種鈀催化的合成吡啶并三唑的方法：

2010年，Indian?Journal?of?Chemistry,?Section?B報道了一種在氯胺酮催化下的微波合成吡啶并三唑的方法。

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（三）發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種簡便制備含三氟甲基的三唑并吡啶的方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種如式（I）所示的三唑并吡啶衍生物的制備方法，包括下述步驟：如式（Ⅱ）所示的2-肼基-3-氯-5-三氟甲基吡啶與如式（Ⅲ）所示的酸在POCl₃中于80~150℃進行超聲波輻射關環反應，充分反應后所得反應液經后處理即得產物三唑并吡啶衍生物。

反應方程式如下：

????（II）??????????????（III）??????????????????????（I）

式（I）或式（III）中，?R為取代苯基，所述的取代基選自下列基團：代表C1~C10的烷基、C1~C10的烷氧基、鹵素或硝基。

進一步，所述取代苯基的取代基各自獨立選自下列之一：甲基、硝基、甲氧基、氟原子、丙基。

更進一步，所述的酸優選下列之一:?對甲氧基苯甲酸，間硝基苯甲酸，對丙基苯甲酸，間甲基苯甲酸，間氟苯甲酸，對氟苯甲酸，對硝基苯甲酸，鄰甲氧基苯甲酸。

進一步，本發明中，所述的2-肼基-3-氯-5-三氟甲基吡啶:?酸:?三氯氧磷的投料摩爾比優選為1:1.0～1.5:2～20。

進一步，所述的關環反應溫度優選為80-150℃，反應時間優選為1-5?h。

更進一步，所述的關環反應溫度優選為105℃，反應時間優選為3h。

本發明充分反應后所得的反應液經簡單的常規后處理即可得到目標產物，所述的后處理方法可以是：反應結束，反應液直接濃縮得到殘余物或將反應液倒入水中，再用乙酸乙酯進行萃取，合并有機層，干燥，濃縮得到殘余物，然后將所得殘余物用已知方法例如柱層析法或重結晶法來分離和純化得到目標產物三唑并吡啶衍生物。柱層析或重結晶所用溶劑可以為石油醚、乙酸乙酯、正己烷、乙醇或它們的混合液。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：本發明的制備方法操作簡單，產物收率高、反應時間短、反應過程中所用的試劑都比較廉價，具有良好的應用價值。

（四）具體實施方式

下面結合實施例對本發明的技術方案作進一步說明，但本發明的保護范圍并不限于此。

實施例1??3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-三唑并-(6-三氟甲基-8-氯)-[4,3-a]-吡啶的合成