[發明專利]莫沙必利活性代謝物

無效

• 申請號: 201310667704.X
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN104693138A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 趙龍山;熊志立;孫曉紅;李發美
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D265/30
• 分類號: C07D265/30;A61P1/14
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種莫沙必利的活性代謝物，其結構如下：?

。

2.如權利要求1所述的化合物的制備方法，步驟如下：?

（1）代謝物的制備：將培養好的雅致小克銀漢霉AS3.156預培養24h后，加入莫沙必利DMF(N,N-二甲基甲酰胺)溶液，使底物濃度達到200mg/L，轉化120h，轉化培養物于4000rpm離心20min，收集上清轉化液約3L，置-20℃冷凍，用于制備莫沙必利代謝物。同時，將離心后的菌絲體沉淀收集在一起，以2倍量的乙酸乙酯超聲20min，于4000rpm離心20min，收集上清液，重復以上步驟兩次，合并洗菌絲體的乙酸乙酯，置-20℃冷凍，用于制備莫沙必利代謝物。?

（2）代謝物的分離純化：將轉化液用飽和Na₂CO₃堿化至pH=9，以2倍量乙酸乙酯萃取2次，合并有機層，與洗菌絲體的乙酸乙酯層合并，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸干，殘渣用約8.0mL甲醇-水(7:3,v/v)復溶，上樣至填充有Sephadex?G10填料的內徑約5cm的凝膠柱，以甲醇為洗脫溶劑，每8mL收集一瓶。洗脫流份經UPLC-MS檢測，將含有代謝物的流份合并，減壓蒸干，用甲醇溶解，運用ODS開放柱色譜法，以甲醇-水混合溶劑系統進行梯度洗脫(10:90，30:70，50:50，70:30，90:10)，每50mL收集一瓶。洗脫流份經UPLC-MS檢測，合并含代謝物的流份，減壓蒸干；用甲醇復溶，用于進一步制備液相色譜分離純化。將含有代謝物的甲醇溶液重復進入制備液相色譜多次，分別收集不同保留時間的色譜流出物，將保留時間相同的流份合并，減壓蒸干有機溶劑，剩下的部分冷凍干燥，即得到該代謝物的純品。所采用的制備液相色譜條件為色譜柱：Zorbax?C18柱（10.7×250mm?I.D.，7μm，美國安捷倫公司）；流動相：甲醇-10mmol/L醋酸銨水溶液(45:55,v：v)，等度洗脫；流速：20.0mL/min；檢測波長274nm；柱溫：室溫。?

3.如權利要求1所述的化合物在制備胃動力藥的應用。?