[發明專利]一種由1-乙烯基萘合成1-環丙基萘的方法

無效

• 申請號: 201310664844.1
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN103664471A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 宋國強;陸穎遜;黃險峰;張文楠
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07C13/47
• 分類號: C07C13/47;C07C2/88
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明涉及一種由1-乙烯基萘合成1-環丙基萘的方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

1-環丙基萘是一種重要的有機合成中間體，廣泛應用于有機及醫藥合成等方面。1-環丙基萘醫藥方面主要應用于新型烯丙胺類抗真菌藥的合成。此類藥物副作用小，抗真菌活性強，相對于傳統三唑類抗真菌藥物來說是更有臨床前景的抗真菌藥物，市場需求量逐步增長。

關于它的合成方法,?國內外的報道很少，主要有以下兩種:?a)?以1-溴萘為原料，與環丙基硼酸縮合，此種方法產率較高，目前應用也較廣泛，但是原料及催化劑價格偏高，導致成本較高（CN102391059A，環丙烷基芳香化合物的合成方法）;?b)?以萘乙烯及1,2-二溴甲烷為原料，在稀土金屬鑭及少量碘的催化下合成1-環丙基萘，此方法同樣催化劑昂貴，不適合工業化生產。因此，開發出操作方便，低成本的1-環丙基萘的合成路線，具有很強的工業價值。

?

發明內容

為了克服傳統合成1-環丙基萘的缺點，本發明要解決的技術問題是:針對現有的1-環丙基萘的合成工藝中往往使用價格偏高的原料導致成本過高的缺點，提供了一種一步法由價格低廉的1-萘乙烯合成1-環丙基萘的適合工業化的制備工藝。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是:一種以1-萘乙烯制備1-環丙基萘的方法，反應式及操作步驟如下:

一種由1-乙烯基萘合成1-環丙基萘的方法，按照下述步驟進行：在氮氣保護及冰浴條件下，將1-萘乙烯:緩慢滴加至濃度為3?M的格式試劑叔丁基氯化鎂中，其中1-萘乙烯與叔丁基氯化鎂的摩爾比為1：0.3-2。滴加完畢，再加入1-6?mol的二鹵甲烷及濃度為3?M的格式試劑叔丁基氯化鎂0.3-2?mol，反應1-6小時之后，以飽和氯化銨溶液猝滅反應，乙酸乙酯萃取，減壓蒸掉乙酸乙酯。甲苯重結晶，即得產品。

本發明中以廉價化工產品1-萘乙烯和二鹵甲烷為起始原料，通過一步法合成得到1-環丙基萘，反應條件溫和，操作簡便，適合工業化放大生產，大大降低了1-環丙基萘的合成成本。

?

具體實施方式

實施例1:

在氮氣保護及冰浴條件下，將1-萘乙烯154?g?(1mol)緩慢滴加至100?ml濃度為3?M的格式試劑叔丁基氯化鎂中。滴加完畢，再加入187?g?(1mol)的1,2-二溴甲烷及667?ml濃度為3?M的格式試劑叔丁基氯化鎂。反應6小時之后，以飽和氯化銨溶液猝滅反應，乙酸乙酯萃取，減壓蒸掉乙酸乙酯。甲苯重結晶，即得產品142?g，產率83%。純度99.1%（HPLC）。

實施例2

在氮氣保護及冰浴條件下，將1-萘乙烯154?g?(1mol)緩慢滴加至300?ml濃度為3?M的格式試劑叔丁基氯化鎂中。滴加完畢，再加入1043?g?(6mol)的1,2-二溴甲烷及667?ml濃度為3?M的格式試劑叔丁基氯化鎂。反應6小時之后，以飽和氯化銨溶液猝滅反應，乙酸乙酯萃取，減壓蒸掉乙酸乙酯。甲苯重結晶，即得產品142?g，產率83%。純度99.1%（HPLC）。

?

實施例3

在氮氣保護及冰浴條件下，將1-萘乙烯154?g?(1mol)緩慢滴加至667?ml濃度為3?M的格式試劑叔丁基氯化鎂中。滴加完畢，再加入536?g?(2?mol)的1,2-二碘甲烷及450?ml濃度為3?M的格式試劑叔丁基氯化鎂。反應3小時之后，以飽和氯化銨溶液猝滅反應，乙酸乙酯萃取，減壓蒸掉乙酸乙酯。甲苯重結晶，即得產品129?g，產率74%。純度99.3%（HPLC）。?