[發明專利]一種牛磺酸取代物的制備方法

有效

• 申請號: 201310663902.9
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN103601654A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 張邦國;孫華君;劉年金;劉志成;李記軍
• 申請（專利權）人: 黃岡市富馳制藥有限責任公司
• 主分類號: C07C303/22
• 分類號: C07C303/22;C07C303/02;C07C309/24
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及以一取代的硝基甲烷為起始原料生產牛磺酸取代物的新方法。

背景技術

牛磺酸因1827年從牛膽汁中提取所得，故被科學家命名為Taurine(來自牛膽的物質)，國內譯名為牛磺酸。牛磺酸是一種具有簡單化學結構的含硫氨基酸，化學名稱為2-氨基乙磺酸，結構式NH₂CH₂CH₂SO₃H。長期以來人們一直認為它是含硫氨基酸的一種無功能終末代謝產物，未被重視。直到1975年Hayes等報道貓缺乏牛磺酸可導致失明，Rfilha等提出人工喂養的嬰兒因缺乏牛磺酸而血漿及尿中的牛磺酸水平不能維持正常后，方引起人們對牛磺酸的極大興趣。

牛磺酸是人及動物的重要營養物質，也是名貴中藥牛黃的主要成分，它以游離形式存在于哺乳動物幾乎所有的臟器中，在中樞神經系統中含量尤其豐富。牛磺酸具有重要的生理作用，能促進大腦細胞發育、提高免疫力、緩解疲勞、調節神經傳導。牛磺酸還具有重要的藥理作用，具有消炎、解熱、鎮痛、抗病毒之功效。牛磺酸還可應用于醫藥、保健、食品、洗滌劑、熒光增白劑、pH緩沖劑等領域，也可用作生化試劑和其他有機合成的中間體。

牛磺酸取代物是一類具有重要生物功能的有機小分子化合物，還可以用來合成磺酰肽，磺酰肽是含硫的天然肽的類似物，可用于誘導抗體酶的半抗原研究，還可以用作酶抑制劑。某些氨基磺酸還具有抗癌和抗病毒活性，對牛磺酸取代物的生物功能的挖掘還在進一步研究中。

牛磺酸取代物的功能是由其結構決定的，因此，我們需要得到結構更加多樣性、復雜性的化合物，從而對牛磺酸取代物進行更深入細致的研究。

根據文獻報道，現有的合成牛磺酸取代物的方法有：以亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽與鄰氨基醇硫酸酯發生取代反應制得(Rumpf,P.Bull.Soc.Chim.Fr.1965,945-946;Zhang,W.;Wang,B.;Chen,N.;Du,D.；Xu,J.Synthesis2008,2,197-200)；以亞硫酸氫鹽與硝基烯烴先加成，而后再還原胺化（Heath?K.I.;Piggott?H.A.J.Chem.Soc.1947,1481-1485;Gold，M.H.;Sxebelbky,M.;LANG?G.J.Org.Chem.1951,16,1500-1502.）；以硫代乙酸與氮雜環丙烷進行一系列的開環、氧化及水解制得(Hu,L.;Zhu,H.;Du,D.;Xu,J.J.Org.Chem.2007,72,4543-4546)；以亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽與鄰鹵代醇或鄰氨基醇的磺酸酯發生取代反應制得(Higashiura,H.;Morino,H.;Matsuura,H.;Toyomaki,Y.;Ienaga,K.J.Chem.Soc.Perkin.Trans.11989,8,1479-1481;Gude,M.;Piarulli,U.;Potenza,D.;Salom,B.;Gennari,C.Tetrahedron?Lett.1996,37,8589-8592;Braghiroli,D.;Avallone,R.;Di?Bella,M.Tetrahedron:Asymmetry1997,8,2209-2213)；以亞硫酸鹽或者亞硫酸氫鹽與氮雜環丙烷發生開環反應制得(Xu,J.Tetrahedron:Asymmetry2002,13,1129-1134)；氧化對鄰氨基硫醇乙酸酯制得(Lowik,D.W.P.M.;Liskamp,R.M.J.Eur.J.Org.Chem.2000,7,1219-1228;Wang,B.;Zhang,W.;Zhang,L.;Du,D.;Liu,G.;Xu,J.Eur.J.Org.Chem.2008,2,350-355)；以1,3-噻唑烷-2-硫酮及其衍生物為原料經氧化得到(許家喜，陳寧.中國發明專利公開說明書，2008，CN101337914A)；用烯烴作為原料進行氨磺酰化然后水解制得(Cordero,F.M.;Cacciarini,M.;Machetti,F.;De?sarlo,F.Eur.J.Org.Chem.2002,8,1407-1411)；以硫雜環丙烷為原料，用氨或胺開環，然后氧化制得(Huang,J.;Wang,F.;Du,D.;Xu,J.Synthesis2005,13,2122-2128;Huang,J.;Du,D.;Xu,J.Synthesis2006,2,315-319)。

以上這些方法，有些方法步驟較多，有些方法只能合成某些結構類型的牛磺酸取代物，有些方法原料不易得，各有局限性。