[發明專利]羥考酮的液體藥物組合物

有效

• 申請號: 201310659474.2
• 申請日: 2013-12-09
• 公開（公告）號: CN103637987A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 韓彬
• 申請（專利權）人: 韓彬
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K9/08;A61K31/485;A61K47/40;A61P25/04
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• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明涉及一種鎮痛藥物羥考酮的液體藥物組合物，其可用作鼻腔噴霧制劑。本發明還涉及羥考酮的鼻腔給藥系統或組合物及其制備方法。確切地說本發明的鼻腔給藥系統包括鹽酸羥考酮或其游離堿或羥考酮的其它藥用鹽，以及任選的藥用輔料。

背景技術

羥考酮，化學名：4,5α-環氧基-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基-嗎啡烷-6-酮，英文名：4,5α-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methyl-morphinan-6-one。結構式如下：

分子式：C18H21NO4分子量：315.37

羥考酮在臨床上常用其鹽酸鹽，例如美國藥典usp35nf30、英國藥典BP2010、歐洲藥典7.0版、日本藥局方14版，均收載其鹽酸鹽。

羥考酮是從生物堿蒂巴因(thebaine)提取合成的半合成阿片類藥，于1917年開始臨床應用，主要用于術后急性疼痛的治療。其主要作用于中樞神經系統和平滑肌，為阿片類激動劑，用于鎮痛，沒有劑量封頂效應，同時具有抗焦慮作用。已有報道顯示羥考酮具有組胺釋放的副作用較嗎啡少；血漿羥考酮水平穩定、波動幅度小；用藥劑量與血藥濃度相關性好、血藥濃度與藥效作用相關性好；生物利用率受年齡因素影響小；腎功能低下時仍然可以相對安全使用；幻覺、瘙癢等不良反應少見；主要代謝產物無藥理活性等特點。臨床證據表明：羥考酮單一制劑對中、重度疼痛療效良好，目前被作為嗎啡替代藥物用于晚期癌痛控制。目前該藥的劑型主要是片劑、注射劑和口服溶液劑。其中片劑起效慢，且生物利用度低，病人需要吞服，而晚期癌癥患者大多吞噎困難，給藥不方便；注射劑雖然起效快，但需要特別的醫護人員給藥，局限在醫院使用，而且病人要承受一定的痛苦和較高的經濟負擔，增加臨床用藥成本。

因此，提供一種使用方便并且生物利用度高的羥考酮制劑，仍是本領域技術人員所期待的。

發明內容

本發明的目的是提供一種使用方便并且生物利用度高的羥考酮制劑。本發明人發現，采用獨特的配方，將羥考酮制成可供鼻腔給藥的制劑例如噴霧劑或滴劑，不但患者使用方便，而且可以獲得令人期待的高生物利用度。

為此，本發明第一方面提供了一種液體藥物組合物，其包含治療和/或預防有效量的羥考酮或其藥學可接受的鹽、防腐劑和水。

根據本發明第一方面任一實施方案的液體藥物組合物，其中所述羥考酮的藥學可接受的鹽包括羥考酮與有機酸或無機酸所成的鹽，有機酸舉例講如檸檬酸、草酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸，無機酸舉例講如硫酸、氫溴酸、磷酸、硝酸等。優選鹽酸羥考酮。

根據本發明第一方面任一實施方案的液體藥物組合物，其包含0.1～20wt%的羥考酮或其藥學可接受的鹽，例如包含0.5～15wt%的羥考酮或其藥學可接受的鹽，例如包含1～10wt%的羥考酮或其藥學可接受的鹽，例如包含5wt%的羥考酮或其藥學可接受的鹽。

根據本發明第一方面任一實施方案的液體藥物組合物，其中所述防腐劑例如但不限于：尼泊金酯類(例如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯)、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、山梨酸、山梨酸鉀、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、硫柳汞、醋酸洗必泰及季胺化合物類陽離子表面活性劑。在一個實施方案中，所述防腐劑選自：尼泊金酯類(例如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯)、苯甲醇、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、三氯叔丁醇。

根據本發明第一方面任一實施方案的液體藥物組合物，其包含0.01～10wt%的防腐劑，例如其包含0.05～5wt%的防腐劑，例如其包含0.1～2wt%的防腐劑。

根據本發明第一方面任一實施方案的液體藥物組合物，其中所述的水是以用于平衡該液體藥物組合物至全量的量加入的，亦可稱為平衡量或余量，即是在羥考酮或其鹽、防腐劑和任選的其它輔料計入到組合物中之后，再加入水，以便使組合物的總量到達100wt%。