[發(fā)明專利]一種鹽酸決奈達(dá)隆新晶型及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310655184.0
• 申請日: 2013-12-05
• 公開（公告）號: CN103694206A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳仕魁;王杰;曾杰文;張亮;張燕華;蘇葳;周巧云
• 申請（專利權(quán)）人: 福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種鹽酸決奈達(dá)隆的新晶型Ⅱ及其制備方法。?

背景技術(shù)

鹽酸決奈達(dá)隆（式A），化學(xué)名為N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二正丁胺基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺鹽酸鹽，是法國賽諾菲-安萬特公司開發(fā)的抗心律失常藥物，該藥與胺碘酮具有類似的電生理作用，但它不含碘，故不會引起與碘相關(guān)的不良反應(yīng)，為后者的替代更新藥物。2009年7月經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次在美國上市。本品適用于心房顫動和心房撲動患者的心律控制、維持竇性心律和減慢室性心律，臨床主要用于治療心律失常。?

專利US5223510及WO03040120公開了鹽酸決奈達(dá)隆及其制備方法。有關(guān)鹽酸決奈達(dá)隆的合成報道的專利及文獻(xiàn)較多，但目前已報道的鹽酸決奈達(dá)隆的晶型僅包括下述兩種：?

Marom?Ehud等，報道了鹽酸決奈達(dá)隆的無定形，通過將鹽酸決奈達(dá)隆用單一溶劑溶解后，再蒸除溶劑得到，其IR特征峰為774,806,843,905,972,1053,1150,1249,1331,1372,1422,1461,1502,1572,1598,1637,2513,2620,2871,2958,3064cm^-1。同時還對比了原研原料晶型I與無定形的XRPD圖譜。?

Stohandl?Jiri等，報道了鹽酸決奈達(dá)隆的多晶型，通過決奈達(dá)隆在2-丁酮中成鹽，隨后由2-丁酮結(jié)晶得到，熔點(diǎn)113-115℃，其XRPD特征峰為7.7,13.0,13.8,15.7,21.4,21.7,26.2±0.2°。為更好的滿足制藥需要，有必要尋求溶解性及穩(wěn)定性更佳的鹽酸決奈達(dá)隆新晶型。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有優(yōu)異穩(wěn)定性和良好理化參數(shù)的鹽酸決奈達(dá)隆新晶型。?

本發(fā)明提供了一種苯并呋喃類抗心律失常藥鹽酸決奈達(dá)隆晶型Ⅱ，其特征在于，其X-射線粉末衍射具有如下特征峰：在衍射角(2θ)＝8.0、15.7、16.7、21.8、24.2、30.9±0.2°處有特征吸收峰。?

本發(fā)明所述的鹽酸決奈達(dá)隆的晶型具有以下光譜特性和理化特性：?

X-射線粉末衍射?

采用D8Advance型X-射線衍射儀，測定條件：Cu靶，陶瓷X光管，管電壓40KV，管電流40mA，其X-粉末衍射特征峰具體如下：?