[發(fā)明專利]吡喃葡萄糖基衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310648941.1
• 申請日: 2013-12-04
• 公開（公告）號: CN103848806A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 魏用剛;溫甲平;祝國智;盧泳華;王鶴然;王銀彩;原明云;葉康志;顧崢;邱關(guān)鵬;伍武勇;蘭成生;康盼盼;張宗遠(yuǎn);陳剛;蘇桂轉(zhuǎn);鄧炳初
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東東陽光藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D311/94
• 分類號: C07D311/94;C07D493/04;C07D491/052;C07H15/04;C07H7/04;A61K31/352;A61K31/35;A61K31/407;A61K31/357;A61K31/7028;A61K31/7004;A61P3/10;A61P9/
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種化合物，其為如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、消旋體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物以及藥學(xué)上可接受的鹽或前藥：

其中：

R¹和R²各自獨立為氫原子、羥基、氰基、F、Cl、Br、I、-OR^a1或-OC(=O)R^a1；

R^a1為C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、三氟甲基、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基，其中所述的C_1-6烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基和C_1-9雜芳基可以進(jìn)一步被一個或者多個獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、-S(=O)₂R⁹、-S(=O)R⁹、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基的取代基所取代；

R³和R⁴各自獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基或C_1-6烷硫基；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環(huán)烷基和C_2-10雜環(huán)烷基可以進(jìn)一步被一個或者多個獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基或C_1-6烷硫基的取代基所取代；

R⁵為氫原子、F、Cl、Br、I、硝基、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、三氟甲基、-S(=O)₂R⁹或-S(=O)R⁹；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環(huán)烷基和C_2-10雜環(huán)烷基可以進(jìn)一步被一個或者多個獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、羥基、氰基、氨基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基或C_1-6烷硫基的取代基所取代；

R⁶和R⁷各自獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、硝基、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、S(=O)R⁹、S(=O)₂R⁹或-NR¹⁰S(=O)OR⁹；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環(huán)烷基和C_2-10雜環(huán)烷基可以進(jìn)一步被一個或者多個獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、硝基、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、S(=O)R⁹、S(=O)₂R⁹或-NR¹⁰S(=O)OR⁹的取代基所取代；

R⁸為氫原子、F、Cl、Br、I、硝基、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、S(=O)R⁹、S(=O)₂R⁹或-NR¹⁰S(=O)OR⁹；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環(huán)烷基和C_2-10雜環(huán)烷基可以進(jìn)一步被一個或者多個獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、硝基、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、S(=O)R⁹、S(=O)₂R⁹或-NR¹⁰S(=O)OR⁹的取代基所取代；

R⁹和R¹⁰各自獨立為氫原子、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、三氟甲基、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10環(huán)烷基和C_2-10雜環(huán)烷基可以進(jìn)一步被一個或者多個獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、-C(=O)R^9a、-OC(=O)R^9a、-C(=O)OR^9a、-OC(=O)OR^9a、-NR^10aC(=O)R^9a、-C(=O)NR^9aR^10a、三氟甲基、-S(=O)₂R^9a、-S(=O)R^9a、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基的取代基所取代；

或者，R⁹和R¹⁰可以形成一個3至8元環(huán)，其中所述的3至8元環(huán)內(nèi)可以進(jìn)一步含有一個或者多個獨立為N、O或S的雜原子，并且所述的3至8元環(huán)上可以進(jìn)一步被一個或者多個獨立為氫原子、F、Cl、Br、I、羥基、氰基、氨基、羧基、巰基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羥基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_1-6烷硫基、-C(=O)R^9a、-OC(=O)R^9a、-C(=O)OR^9a、-OC(=O)OR^9a、-NR^10aC(=O)R^9a、-C(=O)NR^9aR^10a、三氟甲基、-S(=O)₂R^9a、-S(=O)R^9a、C_2-6雜烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9雜芳基C_1-6烷氧基的取代基所取代；

R^9a和R^10a各自獨立為氫原子、C_1-6烷基、C_3-10環(huán)烷基、C_2-10雜環(huán)烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基或C_1-9雜芳基；

B為-(CR^aR^b)_n-、-(CR^aR^b)_m-X₁-(CR^aR^b)_p-或-(CR^aR^b)_q-X₂-(CR^aR^b)_r-X₃-；

n為1、2、3或4；

m、p、q和r各自獨立為0、1、2或3；

X₁、X₂和X₃各自獨立為-O-、-S-、-NR^c-或-S(=O)₂-；

各R^a獨立為氫原子、羥基、F、Cl、Br、I、氰基、-OR^a1或-OC(=O)R^a1；

各R^b獨立為氫原子、羥基、F、Cl、Br、I、氰基、-OR^a1或-OC(=O)R^a1；

R^c為氫原子、羥基、C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基或C_6-10芳基C_1-6烷基。