[發(fā)明專利]一種 (Z/E)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310646859.5
• 申請(qǐng)日: 2013-12-04
• 公開（公告）號(hào): CN103626658A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李德軍;張作山;李旭坤;陳強(qiáng);左伯軍;江忠萍;韓濟(jì)峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省農(nóng)藥科學(xué)研究院;山東科信生物化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07C69/145
• 分類號(hào): C07C69/145;C07C67/08
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 崔苗苗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種梨小食心蟲性信息素，具體為(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯化合物的合成方法，屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

小食心蟲，簡(jiǎn)稱梨小，又名東方蛀蛾，屬鱗翅目卷葉蛾科。在我國(guó)南北果區(qū)均有分布，主要危害梨、桃，還可危害蘋果、山楂、杏、棗等果樹。性引誘劑誘捕法具有無污染、無公害、不傷害天敵益蟲，越來越受到人們的重視。1969年，Roelfs等鑒定梨小食心蟲的主要成分是(Z)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯，后來發(fā)現(xiàn)(E)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯也是其活性成分之一，當(dāng)順反摩爾比例達(dá)到95:5時(shí)，其活性最高。?

有關(guān)梨小食心蟲性信息素合成有許多報(bào)道，但大多數(shù)路線長(zhǎng)，成本高，反應(yīng)條件苛刻等缺點(diǎn)。目前，報(bào)道的主要有兩種路線。一種是從炔烴出發(fā)的合成路線。有代表性的是1973年Holan等提出的路線，以含炔鍵的中間體，經(jīng)過硼烷部分還原合成(Z)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯。1977年中國(guó)科學(xué)院北京動(dòng)物研究所殺蟲劑組對(duì)炔烴工藝進(jìn)行了改進(jìn)，對(duì)炔烴的還原采用Pd-CaCO₃催化加氫還原，得到目標(biāo)產(chǎn)物。此后，1982年仲同生和1986年Mithran?S提出的合成方法類似，都是以含炔烴中間體的合成路線。?

另一種路線是從醛出發(fā)合成路線。有代表性的是1985年Schsub?B等提出的以醛和羥基季磷鹽為主要原料，經(jīng)Wittig反應(yīng)合成(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯。該方法中的羥基季磷鹽與強(qiáng)堿作用生成鈉鹽，在有機(jī)溶劑中溶解度低，反應(yīng)為非均相反應(yīng)。而且不適于低溫反應(yīng)，副反應(yīng)較多，造成產(chǎn)物雜質(zhì)多，后處理困難，不利于規(guī)模化生產(chǎn)。因此，繼續(xù)探索新的合成方法具有重要意義。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯化合物的合成方法，以1,8-二溴辛烷為起始原料，性質(zhì)穩(wěn)定，利于低溫均相反應(yīng)進(jìn)行。?

本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：?

一種(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯化合物的合成方法，包括步驟如下：?

（1）將1,8-二溴辛烷和三苯基磷加入到苯中，加熱回流反應(yīng)8h-40h，反應(yīng)結(jié)束后分離除去苯層，將殘余的苯脫出，得到ω-溴代辛烷基三苯基溴化膦鹽；?

（2）將ω-溴代辛烷基三苯基溴化膦鹽溶于混合溶劑中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下降溫至20℃-30℃后，緩慢加入有機(jī)堿，攪拌反應(yīng)1-1.5h，降溫到-20℃-10℃，加入溶劑稀釋的正丁醛并在此溫度條件下保溫反應(yīng)3h-20h，反應(yīng)完后加入冰水，用鹽酸調(diào)pH值呈中性，分離后處理，得到ω-溴代十二碳烯；?

（3）將ω-溴代十二碳烯加入到甲苯中，加入氫氧化鈉水溶液水解,水解結(jié)束，分出有機(jī)層，經(jīng)水洗，干燥，蒸餾，硅膠柱層析，得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇；?

（4）將(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇和吡啶、乙酸酐混合常溫反應(yīng)10h-26h，反應(yīng)完成后分離出產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析，得到(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇醋酸酯。產(chǎn)物中Z/E摩爾比值95:5。?

上述步驟（1）所述的1,8-二溴辛烷和三苯基磷的摩爾比為1.0:1.0-1.5，1,8-二溴辛烷在苯中的摩爾濃度為1.0mol/L-5.0mol/L。?

上述步驟（2）所述的ω-溴代辛烷基三苯基溴化膦鹽、有機(jī)堿、正丁醛的摩爾比例范圍在1.0:1.2-2.5:1.0-1.2之間，ω-溴代辛烷基三苯基溴化膦鹽在混合溶劑中的摩爾濃度為0.5mol/L-3.0mol/L。?

步驟（2）所述的混合溶劑為四氫呋喃和二乙二醇二甲醚的混合液，體積比為：1.0-10：1.0。所述的有機(jī)堿采用二甲亞砜鈉鹽，二甲亞砜鈉鹽在混合溶劑中的摩爾濃度為0.5mol/L-5.0mol/L。所述的鹽酸質(zhì)量濃度為10%。步驟（2）所述的分離后處理為先用乙醚萃取，合并有機(jī)相，再用飽和氯化鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸餾得到粗品，經(jīng)硅膠柱層析分離。?

上述步驟（3）中ω-溴代十二碳烯在甲苯中的摩爾濃度為1.0mol/L-3.0mol/L，氫氧化鈉水溶液的濃度為2.5mol/L～10mol/L，所述的水解為50℃-60℃下水解4h-20h。氫氧化鈉與ω-溴代十二碳烯的摩爾比為1.0-2.0:1.0。?

上述步驟（4）中(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇和乙酸酐的摩爾比例為1.0-1.5：1.0，(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇在總混合液（(Z/E)-8-十二碳烯-1-醇和吡啶、乙酸酐）中的摩爾濃度為1.5mol/L-5.0mol/L。?