[發(fā)明專利]一種低滲口服補(bǔ)液鹽的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310645301.5
• 申請日: 2013-12-05
• 公開（公告）號: CN103610692A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李東;張錦聰;王斌
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門恩成制藥有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K9/14;A61P3/12;A61K31/7004;A61K31/194
• 代理公司: 廈門原創(chuàng)專利事務(wù)所 35101
• 代理人: 陳建華

技術(shù)領(lǐng)域

????本發(fā)明涉及一種低滲口服補(bǔ)液鹽的制備方法。

背景技術(shù)

口服補(bǔ)液鹽（Oral?Rehydration?Salts,?ORS）的提出是基于1964年后的一些基礎(chǔ)研究成果。自從世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦使用口服補(bǔ)液鹽(ORS)治療腹瀉病脫水電解質(zhì)紊亂以來，已使腹瀉的病死率大大降低，ORS被認(rèn)為是20世紀(jì)70年代醫(yī)學(xué)上的一大貢獻(xiàn)。

1969年WHO推薦的經(jīng)典ORS，其電解質(zhì)的滲透濃度為220mOSM/L。人體的體液電解質(zhì)的滲透濃度約為300mOSM/L，ORS電解質(zhì)的滲透濃度約為體液的2/3，故稱ORS溶液為2/3張溶液。

由于當(dāng)初ORS設(shè)計(jì)很大程度是針對糾正霍亂的水電紊亂。霍亂糞便鈉濃度較高，約為120?mmol/L，非霍亂腹瀉糞便鈉濃度約56mmol/L左右，其中病毒性腸炎含鈉更低，因此，20世紀(jì)90年代后，有多個(gè)采用減低溶液滲透壓的ORS治療小兒腹瀉脫水。通過多中心、隨機(jī)、雙盲臨床研究發(fā)現(xiàn)，低滲ORS可使腹瀉病患兒的便量比用經(jīng)典ORS組減少，腹瀉病程縮短，減少高鈉血癥的發(fā)生，且能明顯減少因口服補(bǔ)液失敗需改用靜脈補(bǔ)液的例數(shù)。而且有學(xué)者用低滲ORS治療霍亂，認(rèn)為與經(jīng)典ORS同樣安全有效，WHO確認(rèn)了這些成果，2002年與聯(lián)合國兒童基金會(huì)(UNICEF)一起推出低滲ORS配方，其電解質(zhì)總含量為170mOSM/L。

低滲口服補(bǔ)液鹽與經(jīng)典ORS比較，能夠減少腹瀉患兒糞便的排出量及改善臨床癥狀，使靜脈補(bǔ)液的需要下降33％，腹瀉患兒糞便量減少20％，嘔吐減少30％。從而提高療效，尤其在治療兒童急性非霍亂腹瀉病方面。

低滲口服補(bǔ)液鹽是口服散劑，其配方組成為：氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖。按照中國藥典2010版的要求，口服散劑應(yīng)為細(xì)粉，即通過100目篩的粉末不低于95%。由于供制備散劑的成分均應(yīng)粉碎為細(xì)粉，粒度較細(xì)，一般來說，顆粒的粒徑越小，其流動(dòng)性就越差，故散劑在制備過程中可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)塊成團(tuán)、抱團(tuán)成球現(xiàn)象，不易混合均勻，影響藥品分裝，導(dǎo)致裝量不準(zhǔn)確及含量均勻度不合格。

另外，按照散劑的傳統(tǒng)制備方法，將各個(gè)組分單獨(dú)粉碎、過篩后，在制備過程中氯化鈉會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重結(jié)塊、甚至板結(jié)，氯化鉀和枸櫞酸鈉也會(huì)出現(xiàn)不同程度的結(jié)塊，結(jié)塊在混合過程中不宜分散，影響了混合均勻性，成品均勻度很難合格。

發(fā)明內(nèi)容

?本發(fā)明的目的是要提供一種低滲口服補(bǔ)液鹽的制備方法，在將低滲口服補(bǔ)液鹽的活性成分氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖粉碎成細(xì)粉的過程中，將部分或全部的無水葡萄糖與氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉中的一種或多種進(jìn)行組合共粉碎，可有效解決氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉粉碎成細(xì)粉后易結(jié)塊的問題，在整個(gè)混合過程中不會(huì)出現(xiàn)結(jié)塊成團(tuán)、抱團(tuán)成球等現(xiàn)象，混合均勻度可達(dá)到要求，成品的粒度也可達(dá)到中國藥典的細(xì)粉標(biāo)準(zhǔn)。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述一種低滲口服補(bǔ)液鹽的制備方法，它由氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖組成，其顆粒度為通過100目篩的粉末≥95%，其特征在于所述制備方法包括以下步驟：

1）分別稱取處方量的氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉和無水葡萄糖，備用；

2）分別取一定量的無水葡萄糖與氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉的一種或多種進(jìn)行組合共粉碎，過100目篩；

3）將剩余的無水葡萄糖進(jìn)行粉碎，過100目篩；

4）將步驟2）中的混合物和步驟3）的無水葡萄糖一起于混合機(jī)中混合均勻，分裝。

本發(fā)明步驟2）中所述一定量的無水葡萄糖為其處方量的0%—100%；優(yōu)選為其處方量的10%—90%；最優(yōu)選為其處方量的20%—80%。

本發(fā)明步驟2）中所述組合共粉碎包括：

1）無水葡萄糖+氯化鈉，無水葡萄糖+氯化鉀，無水葡萄糖+枸櫞酸鈉；或

2）無水葡萄糖+氯化鈉、氯化鉀，無水葡萄糖+枸櫞酸鈉；或

3）無水葡萄糖+氯化鈉、枸櫞酸鈉，無水葡萄糖+氯化鉀；或

4）無水葡萄糖+氯化鈉，無水葡萄糖+氯化鉀、枸櫞酸鈉；或

5）無水葡萄糖+氯化鈉、氯化鉀、枸櫞酸鈉。

?本發(fā)明的有益效果是，將氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉中的一種或多種與無水葡萄糖行共粉碎，有效解決了氯化鈉、氯化鉀和枸櫞酸鈉粉碎成細(xì)粉后易結(jié)塊的問題，在整個(gè)混合過程中不會(huì)出現(xiàn)結(jié)塊成團(tuán)現(xiàn)象，混合過程快速和順利，混合均勻度和顆粒度達(dá)到中國藥典2010版的要求。

附圖說明

圖1為共粉碎工藝制備的樣品（A）DSC檢測圖譜。

圖2為單獨(dú)粉碎工藝制備的樣品（B）DSC檢測圖譜。

具體實(shí)施方式