[發明專利]針藥微系統及其制備方法

無效

• 申請號: 201310638336.6
• 申請日: 2013-12-03
• 公開（公告）號: CN103611214A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 朱軍
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K31/7048;A61K38/28;A61K47/38;A61K47/32;A61P31/04;A61P7/10;A61P29/00;A61P37/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王毓理;王錫麟

技術領域

本發明涉及的是一種微針經皮給藥技術領域的系統及方法，具體是一種針藥微系統及其制備方法。

背景技術

微針是直徑為幾十微米，長度在100微米以上的針狀結構。微針在生物醫學領域有廣泛應用。采用微針經皮給藥或采樣，不僅具有微量、無痛的特點，且可使生化檢驗的精度、可靠性和效率大幅度提高。微針和MEMS中的微流體、微分析系統相結合，可實現生化檢測分析的微型化和集成化。

2006Georg?Widera等發表在Vaccine第24卷上名為Effect?of?delivery?parameters?on?immunization?to?ovalbumin?following?intracutaneous?administration?by?a?coated?microneedle?array?patch?system的報道是針對載藥微針經皮藥物傳輸對卵清蛋白免疫的影響展開研究的。作為一種新型共性給藥技術，影響其給藥特性的因素很多，需要針對具體微針結構和所載藥物專門加以研究。

對載藥微針經皮給藥系統而言，微針的載藥能力是影響其應用的關鍵因素，其中微針本身的結構也是影響的重要因素之一。從微針結構角度分析，同平面微針雖然加工容易，但需要后續裝配才能陣列化，而且無法形成尖銳尖端。以之相反，異平面微針能直接陣列化，易于獲得尖銳尖端，但異平面微針加工困難，因此從載藥微針工作的有效性（容易刺入皮膚以及陣列化提高單位面積載藥量）分析，異平面微針更有優勢。

微針作用形式多樣。使用空心微針可以實現微量注射與采樣，但是空心微針本身在制造上的難度以及應用上必須和微泵、微閥等復雜微結構的組合應用進一步提高了系統制造難度與制造成本；利用實心微針陣列刺入皮膚，在皮膚表面形成微通道，然后移出微針，再將藥物貼覆于已形成微通道的皮膚表面。這種方式是一種最為廣泛的作用形式，但是微針移除后微孔洞逐漸閉合且不同分子量藥物滲透速率上的差異導致不同藥物的經皮滲透存在較大差異；采用生物可降解材料來制備微針。在制備時將藥物分子與微針材料預先混合后成型，在微針作用于皮膚后隨微針材料的降解釋放藥物，但是藥物隨微針材料一并成型又給它帶來微針成型工藝對藥物性能的影響以及藥物在針體材料中的長期穩定性問題。

黃芩苷（Baicalin）是從黃芩根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，生物活性顯著，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態及解痙作用，并且具有較強的抗癌反應等生理效能。在臨床醫學已占有重要地位。黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于醫藥，也可用于化妝品，是一種很好的功能性美容化妝品原料。通常以口服液或者膠囊形式服用。

發明內容

本發明針對現有技術存在的上述不足，提出一種針藥微系統及其制備方法，通過將黃芩苷等藥物載于微針表面所構成的針藥集成微系統可以用于經皮給藥，這種新型給藥方式不僅可以克服傳統口服給藥對腸胃的首過效應，減少對腸胃的刺激，具有更好的靶向和自主給藥優勢，而且利用微針的作用克服角質層對藥物擴散的屏障作用，具有廣泛的適用性。

本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明涉及一種針藥微系統的制備方法，通過浸涂、噴涂或旋涂含藥包衣溶液將藥物載入微針，干燥后得到針藥集成微系統。

所述的含藥包括但不限于：黃芩苷、胰島素、疫苗等。

所述的微針的材質包括但不限于：金屬、聚合物或硅等。

所述的含藥包衣溶液是指：含藥的HPMC（羥丙基甲基纖維素）、PVP（聚維酮）或其它具有良好生物相容性以及成膜性材料的溶液作為包衣液，具體通過以下方式制備得到：選用HPMC、PVP水溶液，與黃芩苷的無水乙醇溶液或含胰島素的鹽酸溶液等混合，制備得到含藥的包衣液。包衣材料及其溶劑、藥物及其溶劑的選擇都要根據材料的特性予以確定。

本發明涉及上述針藥微系統的應用，將該微系統用于經皮給藥。

技術效果

本發明利用微針經皮給藥無痛、微量、緩釋以及靶向的優勢，將針藥結合，當微針作用入皮膚的同時藥物越過角質層經皮擴散和吸收。這種作用形式不僅適用性廣，而且副作用小，自主性和可控性強。

具體實施方式

下面對本發明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護范圍不限于下述的實施例。

實施例1

本實施例包括以下步驟：