[發明專利]利用動物肺提取肝素鈉粗品的制備工藝

無效

• 申請號: 201310632474.3
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN103755836A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 劉乃山;尚明彩;遲培升;夏襯來
• 申請（專利權）人: 青島九龍生物醫藥有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體地說涉及一種利用動物臟器提取肝素鈉的制備工藝。

背景技術

肝素鈉是一種具有抗凝血功效，防止腫瘤病轉移和擴散的貴重藥品。在臨床上用于治療腎臟病形成的尿毒以及配合治療暴發性流腦敗血癥，腎炎等。同時，肝素鈉在降血脂和免疫等方面也有較好的作用，而且隨著對其逐漸深入了解，其醫療用途日益擴大，市場供不應求。目前，我國通常利用豬小腸，提取新鮮腸黏膜液，運用傳統的鹽解工藝生產肝素鈉，這種制備方法由于原材料匱乏和技術上的局限，很難進行規模性生產；在生產過程中環境污染嚴重；而且生產成本高，產品產率低，效價低，成本低，不可能滿足市場的大量需求。

發明內容

本發明是這樣實現的：一種利用動物肺提取肝素鈉粗品的制備工藝，其特征在于：動物肺均化成漿液-漿液保溫酶解-酶解液過濾、收集濾液-對濾液進行離子交換吸附處理-樹脂的洗滌與洗脫-澄清過濾-干燥得肝素鈉粗品。

所述的動物肺均化成漿液是指清洗好的動物肺絞碎磨成漿狀物，而后在充分攪拌下加入水混勻得漿液，水的加入量以漿狀物的1-1.3倍為最佳。

所述漿液保溫酶解是指調整漿液的PH值為9-11時，加入胃酶或胰酶酶解劑，攪拌，升溫至35℃-43℃，繼續攪拌，并保持漿液的PH值7.5-9，溫度37℃-40℃下酶解3.0-5.0小時；然后升溫至45℃-52℃，保持漿液PH值7.5-9，補加少量酶解劑，繼續酶解4.5-5.5小時得酶解液。在整個保溫酶解過程中，對漿液PH值得調整采用稀堿液如氫氧化鈉進行調整；酶解劑采用豬胰漿，其加入量按照漿液重量的1-1.5％為宜，補加量按照漿液重量的0.3-0.6％為宜。

所述的酶解液過濾收集濾液是指調整酶解液的PH值為5.0-5.5，升溫至75℃-80℃，攪拌加入氯化鈉混勻，再升溫至80℃-95℃，保溫1-2小時，停止攪拌，趨熱過濾，收集濾液；待濾液冷卻至40℃-45℃，調整濾液的PH值的10-11，再次過濾，收集濾液并調整其PH值為8-8.5，待用。在本步驟中對酶解液與濾液的酸堿度的調整采用稀酸和稀堿如稀鹽酸和稀氫氧化鈉溶液；氯化鈉的加入量按照酶解液重量的4.5-5％加入為宜；趨熱過濾采用60目孔徑的尼龍網布；再次過濾采用80目孔徑的尼龍網布。

所述離子交換吸附處理是指冷卻上述濾液，去除油脂薄片層，然后升溫至45℃-50℃，攪拌狀態下加入肝素吸附專用樹脂，用以吸附濾液中的有效成分，經攪拌吸附后，靜置過濾；新樹脂的用量一般為濾液3.5-4％，攪拌吸附處理7-8小時。

所述樹脂的洗滌與洗脫是指用水漂洗應經吸附有效肝素成分的肝素吸附專用樹脂，濾干；再用樹脂體積0.8-0.85的倍鹽度為4.5-5玻美度氯化鈉溶液洗滌，濾干；繼續用樹脂體積0.5-0.6倍鹽度為23-24玻美度氯化鈉溶液，并加入氯化鈉，加入量與樹枝量比為0.8-1：7.5；然后對洗滌好的肝素吸附專用樹脂采用氯化鈉溶液作為洗脫液進行洗脫操作；洗脫結束后，濾干樹脂，將洗脫液予以合并，并用80目孔徑尼龍網布過濾，收集洗脫液。

所述洗脫操作是指洗脫液鹽度為18-20玻美度，溫度為30-35℃時，第一次用樹脂體積的0.8-0.85倍的洗脫液洗脫3-3.5小時，第二次用樹脂體積的0.5-0.6倍的洗脫液洗脫3-3.5小時。

所述的澄清過濾是指調整洗脫液的PH值為11-12，攪拌均勻后，靜置澄清，取出上層清液，對下部沉淀進行抽濾，合并清液與濾液，調節PH值為5-5.5，加入3-3.5倍的80-85％乙醇澄清劑，靜置至上層液澄清為止；抽吸出上層清液，收集沉淀物并抽濾至干。

所述干燥是指將抽濾至干的肝素鈉沉淀物置于布氏漏斗中抽干，然后放入干燥器內，定時置換干燥劑如五氧化二磷不再吸水為止，搗碎成顆粒狀，即得肝素鈉粗品。