[發明專利]大環多酚化合物及其制備與在制藥中的應用

有效

• 申請號: 201310610785.X
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN103641871B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發明（設計）人: 孫連娜;黃豆豆;李君麗;韓軍;梁鳳英;陳萬生
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H15/203;C07H1/08;A61K31/7048;A61P3/10;A61P1/16
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司31203
• 代理人: 陸林輝

1.大環多酚化合物的制備方法，所述化合物為化合物1：喬松素-7-O-[4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物2：喬松素二氫查耳酮-7-O-[3”-O-沒食子酰基-4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物3：喬松素-7-O-[3”-O-沒食子酰基-4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物4：喬松素二氫查耳酮-7-O-[4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，結構式如下：

其特征在于，該制備方法包括下列步驟：

(1)扯根菜藥材提取及初步分離

扯根菜粉碎，70％乙醇熱回流提取三次，每次提取時間為1小時，每次加原料3倍重量的70％乙醇W/L，合并提取液，減壓濃縮至無醇味得粗提物浸膏相對密度為1.12～1.18；然后加浸膏1倍重量的水W/L混懸后通過大孔樹脂柱，依次用水、10％乙醇、20％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇和95％乙醇洗脫，洗脫液為柱體積的10～12倍，分別得到水、10％乙醇、20％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇和95％乙醇洗脫液，分別濃縮至無醇味得各洗脫部位的浸膏相對密度為1.12～1.18；

(2)大環多酚化合物分離制備

取上述其中70％乙醇洗脫液，用甲醇：水＝4:1溶解，經MCI-CHP 20P凝膠柱色譜，以甲醇：水1:9～1:0梯度洗脫，得到10個流份Fr₁-Fr₁₀，TLC薄層板檢測；取流份Fr₈甲醇溶解后，經反相硅膠柱，洗脫條件：甲醇：水＝1:9～1:0分段，得Ⅰ-Ⅵ6個流份，TLC薄層板檢測，其中流份Ⅲ經甲醇：水＝1:4混合溶液溶解后，再經反相硅膠柱甲醇：水＝1:4～1:0梯度洗脫，純化得化合物1，流份Ⅳ經甲醇：水＝1:4混合溶液溶解后，再經凝膠柱，甲醇：水＝1:4～1:0梯度洗脫，反復純化2-3次，得化合物2和化合物4，流份Ⅴ經甲醇：水＝1:4混合溶液溶解后，再經凝膠柱，甲醇：水＝1:4～1:0梯度洗脫，反復純化2-3次，得化合物3。

2.大環多酚化合物在制備預防/治療糖尿病藥中的應用，其特征在于，所述化合物為化合物1：喬松素-7-O-[4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物2：喬松素二氫查耳酮-7-O-[3”-O-沒食子酰基-4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物3：喬松素-7-O-[3”-O-沒食子酰基-4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物4：喬松素二氫查耳酮-7-O-[4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，結構式如下：

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3.大環多酚化合物在制備預防/治療肝纖維化藥物中的應用，其特征在于，所述化合物為化合物1：喬松素-7-O-[4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物2：喬松素二氫查耳酮-7-O-[3”-O-沒食子酰基-4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物3：喬松素-7-O-[3”-O-沒食子酰基-4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，化合物4：喬松素二氫查耳酮-7-O-[4”,6”-六羥基聯苯二甲酰基]-β-D-葡萄糖苷，結構式如下：

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4.根據權利要求2或3中任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物是由作為活性成分的大環多酚化合物與藥用輔料組成的藥物組合物。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物組合物是由作為活性成分的化合物1與藥用輔料組成的藥物組合物。

6.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物組合物是由作為活性成分的化合物2與藥用輔料組成的藥物組合物。

7.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物組合物是由作為活性成分的化合物3與藥用輔料組成的藥物組合物。

8.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物組合物是由作為活性成分的化合物4與藥用輔料組成的藥物組合物。