[發(fā)明專利]一種枸櫞酸愛地那非的制備工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310610777.5
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103613597A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周如國
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽悅康凱悅制藥有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07C59/265;C07C51/41
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種枸櫞酸愛地那非的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：

(1)4-(2-乙氧基-3，5-二甲基哌嗪-1-磺?；?-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺(II)的制備：在裝有攪拌、冷凝器、溫度計的反應(yīng)瓶中，加入4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺、三乙胺、4-二甲氨基吡啶及二氯甲烷，攪拌，冰水浴冷卻至10℃以下，開始分次加入2-乙氧基-5-(順式-3，5-二甲基哌嗪-1-磺酰基)苯甲酰氯，約2小時加完，撤去冰水浴，反應(yīng)溫度升至23～27℃，保溫反應(yīng)2小時，反應(yīng)結(jié)束后，蒸出二氯甲烷至盡，油狀殘余物加入水?dāng)嚢?，得松散固體，過濾，洗滌，干燥，得灰白色固體，即化合物(II)，精制；

(2)1-[3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基本磺?；鵠-順式-3，5-二甲基哌嗪(III)的制備：在裝有攪拌、冷凝器、溫度計的反應(yīng)瓶中，加入叔丁醇，開動攪拌，分次加入金屬鉀，待金屬鉀反應(yīng)完畢后，加入步驟(1)中所得式(II)，加熱升溫至回流，計時反應(yīng)8小時，反應(yīng)畢，冷卻反應(yīng)液至室溫，加入水，攪拌下用鹽酸水溶液調(diào)PH至7，析出白色固體，5℃～10℃繼續(xù)攪拌2小時，結(jié)束后，過濾，得1-[3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基本磺?；鵠-順式-3，5-二甲基哌嗪(III)，洗滌，干燥，精制；

(3)枸櫞酸愛地那非的制備：在裝有冷凝器、攪拌、溫度計的反應(yīng)瓶中，加入步驟(2)中所得式(III)、無水乙醇，攪拌升溫至回流，溶清后加入枸櫞酸，回流反應(yīng)約1小時20分鐘，反應(yīng)畢，冷卻至室溫，過濾，洗滌，干燥，得枸櫞酸愛地那非粗品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種枸櫞酸愛地那非的制備工藝，其特征在于，所述步驟(1)洗滌方法為水洗兩次，每次50ml，乙酸乙酯洗三次，每次50ml，精制方法為化合物(II)，按照質(zhì)量體積比加入8倍量水和4倍量甲醇混合，加熱溶解后降溫析晶。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種枸櫞酸愛地那非的制備工藝，其特征在于，所述步驟(2)洗滌方法為每次用100ml冰水，洗滌三次，精制方法為所得式(III)中加入無水乙醇，加熱使其溶解后，加入活性炭，攪拌10分鐘后趁熱過濾，濾液室內(nèi)放置24小時后再過濾。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種枸櫞酸愛地那非的制備工藝，其特征在于，所述步驟(3)洗滌方法為每次用100ml乙醇，洗滌三次。