[發(fā)明專利]雙隆骨鋪道蟻有效部位及其防治真菌感染的醫(yī)藥用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310606124.X
• 申請(qǐng)日: 2013-11-25
• 公開（公告）號(hào): CN103638056A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李輝;薛志革;巫秀美;張成桂;趙昱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大理學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K35/64
• 分類號(hào): A61K35/64;A61P31/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種具有抗真菌活性的雙隆骨鋪道蟻有效部位及其制備方法、含有該提取物的藥物組合物及其在制備抗真菌感染藥物中的用途。

背景技術(shù)

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，各種新藥物和新技術(shù)如廣譜抗生素、激素、各種導(dǎo)管插管技術(shù)、化療、移植等醫(yī)療手段的廣泛使用，以及HIV感染和腫瘤，造成人類免疫系統(tǒng)被逐漸破壞的病例逐年增多，從而導(dǎo)致深部真菌感染引起的真菌病的發(fā)病率愈來(lái)愈高；而另一方面，隨著人類濫用抗生素和臨床抗真菌藥物的廣泛使用，導(dǎo)致傳統(tǒng)抗生素不能有效對(duì)抗某些嚴(yán)重真菌感染和細(xì)菌感染，真菌的耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重。傳統(tǒng)抗生素的作用已經(jīng)遭遇顯著瓶頸，大多數(shù)細(xì)菌、真菌對(duì)常見的抗生素產(chǎn)生了顯著的抗藥性；艾滋病患者、重癥患者、燒傷患者等并發(fā)真菌性感染更使病患危在旦夕。因此，尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點(diǎn)。

對(duì)耐藥菌/頑固性真菌的研究迫在眉睫。真菌感染引起的疾病大體上可以分為以下四類：侵襲性真菌病與全身性真菌?。ㄈ缜共『湍钪榫〉龋?、粘膜型真菌病（如“鵝口瘡”等）、淺表型皮膚真菌?。ㄈ纭跋愀勰_”或“頭皮癬”、“灰指甲”等）和過(guò)敏型真菌病（如哮喘與慢性炎癥等）。在以上四類真菌病中，以第一類對(duì)人類危害最大，而后三類真菌病相對(duì)較輕一些。據(jù)來(lái)自國(guó)外的臨床統(tǒng)計(jì)資料，在死于感染性疾病的人群中，有4%是死于全身性曲霉菌類真菌感染，大約2%的人死于全身性念珠菌感染。臨床統(tǒng)計(jì)資料表明，病人一旦患上全身性曲霉病，其死亡率高達(dá)85%，如患血液性念珠菌病則其死亡率達(dá)到了40%。利用現(xiàn)有抗真菌藥物治療全身性真菌病或血液感染型真菌病的效果至今仍無(wú)法令人滿意。因此，藥學(xué)界正在尋找可以抑制全身性真菌感染的新型藥物。

目前，國(guó)內(nèi)外已開發(fā)上市的抗真菌藥物主要有四大類，即多烯類（如兩性霉素B）、三唑類（如氟康唑、咪康唑、益康唑、依曲康唑和酮康唑等）、烷基胺類（如特比萘芬）和新開發(fā)上市的棘白菌素（echinocandins）類（如卡帕芬凈和米卡民等）。前三大類抗真菌藥均為20世紀(jì)開發(fā)上市的老藥，而棘白霉素類則是21世紀(jì)初開發(fā)上市的新藥。老品種的康唑類如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等通過(guò)抑制真菌麥角甾醇生物合成中的羊毛甾醇14去甲基化酶而起效，此類老牌康唑類抗真菌藥物抗菌譜較窄而耐壓性與日俱增。新品種抗真菌藥物雖抗菌譜擴(kuò)大但是代謝性質(zhì)和理化特性不佳，水溶性低、生物利用度差；患者需要高脂飲食以利藥物吸收，或服用高價(jià)的特種制劑形式方可起效；為增加水溶性而添加的環(huán)糊精等也給腎功能不全者帶來(lái)較大威脅。

三唑類抗真菌藥物無(wú)論第一代還是第二代均對(duì)有絲真菌引起的全身性感染療效不佳；而棘白霉素類抗真菌新藥雖然對(duì)這類疾病有一定療效，然而其面臨的最大問(wèn)題是：尚無(wú)口服劑型，只限于注射（且僅限于醫(yī)院使用），故病人使用頗為不便。其次，雖然棘白霉素對(duì)常見念珠菌病等真菌性感染療效不錯(cuò)，但其價(jià)格昂貴，故而限制了它們?cè)诎l(fā)達(dá)國(guó)家以外市場(chǎng)的銷售量。據(jù)報(bào)道，在我國(guó)市場(chǎng)上，每支卡帕芬凈注射劑（劑量為50毫克）的零售價(jià)為3,148元，而日本產(chǎn)的米卡民價(jià)格稍低一些，但每支（劑量為50毫克）也要650元。因此，我國(guó)醫(yī)院臨床目前最常用的全身性抗真菌藥物仍為大扶康和特比萘芬。

綜上所述，盡快尋找新型的抗真菌藥物及活性物質(zhì)來(lái)源，是今后數(shù)十年藥物工作者們需要抓緊研制的當(dāng)務(wù)之急。中藥與天然藥物因其在治療中不良反應(yīng)低不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，受到廣泛重視；由中藥或天然產(chǎn)物制成的各種單方或復(fù)方制劑以及中西藥配伍制劑，越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床，顯現(xiàn)出良好的效果。由于中藥與天然藥物具有資源豐富、毒副作用低等特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)的專家正將目光瞄準(zhǔn)該領(lǐng)域，發(fā)掘中國(guó)醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù)，力圖找到能有效抑制真菌感染引起的各種疾病的藥物，而我們的前期研究已看到了希望。

地球上已經(jīng)記載和命名的昆蟲，其種類超過(guò)100萬(wàn)種，約占整個(gè)動(dòng)物界種類的80%以上，其中我國(guó)約有15萬(wàn)種。在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中，昆蟲已成為地球上優(yōu)勢(shì)的動(dòng)物物種。據(jù)估算，昆蟲的總生物量超過(guò)地球上所有動(dòng)物總生物量，是當(dāng)今世界上有待開發(fā)的生物類群之一。而藥用昆蟲是中國(guó)中醫(yī)藥寶庫(kù)中的組成部分，據(jù)記載，有藥用價(jià)值的昆蟲約有800余種，隸屬于昆蟲綱的14目35科以上。不少昆蟲類中藥因療效確切而在臨床上廣泛應(yīng)用。近年來(lái)，對(duì)昆蟲源藥用成分的挖掘以及藥用昆蟲在治療某些疑難雜癥方面的獨(dú)到作用，引起了廣大醫(yī)藥工作者和昆蟲學(xué)者的極大興趣，藥用昆蟲的研究有了長(zhǎng)足的進(jìn)展。本發(fā)明人團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事藥用昆蟲的開發(fā)利用研究，并已成功研制了以蟑螂為原料的“康復(fù)新液”、“肝龍膠囊”、“心脈龍注射液”等藥品，主治：燒傷和燙傷等外傷創(chuàng)面、乙肝、急慢性心衰和室性早博等心腦缺血性疾病等。