[發(fā)明專利]一種通用的乙酰氨基吡啶硼酸頻哪醇酯的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310605814.3
• 申請(qǐng)日: 2013-11-26
• 公開（公告）號(hào): CN103601745B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李欣;鄭鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連聯(lián)化化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07F5/02
• 分類號(hào): C07F5/02
• 代理公司: 大連博晟專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙)21236
• 代理人: 于忠晶

技術(shù)領(lǐng)域：

????本發(fā)明涉及一種通用的乙酰氨基吡啶硼酸頻哪醇酯的制備方法。

背景技術(shù)：

乙酰氨基吡啶結(jié)構(gòu)是一種重要的化工中間體，在許多有機(jī)化工領(lǐng)域包括醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等等方面都有著重要的用途，所以乙酰氨基吡啶硼酸頻哪醇酯有著廣泛的應(yīng)用前景。但目前合成方法較為落后，無法滿足產(chǎn)品的應(yīng)用需要。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供了一種通用的乙酰氨基吡啶硼酸頻哪醇酯的制備方法，原料方便從市場(chǎng)直接購買，制備方法簡(jiǎn)單，操作方便、產(chǎn)率高，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案是：一種通用的制備乙酰氨基吡啶硼酸頻哪醇酯的方法，其特征是：包括以下兩步：

第一步、以鹵代氨基吡啶為起始原料，在二氯甲烷中與乙酸酐反應(yīng)得到鹵代乙酰氨基吡啶；

第二步、用二氧六環(huán)作為溶劑，氮?dú)獗Ｗo(hù)下將鹵代乙酰氨基吡啶、醋酸鉀、雙（頻哪醇合）二硼混合，加入催化劑二茂鐵氯化鈀，在60－100℃溫度下反應(yīng)18～24小時(shí)，生成乙酰氨基吡啶硼酸頻哪醇酯。

所述第一步、將鹵代氨基吡啶溶解于二氯甲烷中，室溫下加入乙酸酐，反應(yīng)2～5小時(shí)，TLC中控反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾，剩余物加乙酸乙酯溶解，飽和碳酸氫鈉洗滌，蒸干，得到鹵代乙酰氨基吡啶；

第二步、將鹵代乙酰氨基吡啶、醋酸鉀、雙（頻哪醇合）二硼混合，二氧六環(huán)作為溶劑，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入催化劑二茂鐵氯化鈀，在60－100℃溫度下反應(yīng)18～24小時(shí)，TLC中控反應(yīng)結(jié)束，降溫打漿，過濾，加甲醇溶解，過濾蒸干，加正庚烷打漿，得到產(chǎn)品。

所述第一步中鹵代氨基吡啶選自下述中之一：

式中：X代表溴原子或氯原子。

所述第一步中鹵代氨基吡啶與乙酸酐的摩爾比為1：1～2。

所述第二步中鹵代乙酰氨基吡啶、雙（頻哪醇合）二硼、醋酸鉀和二茂鐵氯化鈀的摩爾比為1：1：3：0.001～0.03。

本發(fā)明的合成路線如下：

本發(fā)明原料方便從市場(chǎng)直接購買，制備方法簡(jiǎn)單，操作方便、產(chǎn)率高，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明并不局限于具體實(shí)施例。

實(shí)施例1

一種通用的制備乙酰氨基吡啶硼酸頻哪醇酯的方法，以2-乙酰氨基吡啶-4-硼酸頻哪醇酯的合成為例：

第一步2-乙酰氨基-4-溴吡啶的制備：

向一個(gè)裝有磁力攪拌、溫度計(jì)的1L的四口瓶?jī)?nèi)加入45.84g（0.265mol）2-氨基-4-溴吡啶，加入500mL二氯甲烷室溫?cái)嚢枋谷芙猓徛渭?0.52?g(0.397mol)?乙酸酐，滴畢反應(yīng)2～5小時(shí)，TLC中控至反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾，剩余物加乙酸乙酯溶解，200mL飽和碳酸氫鈉洗滌2次，蒸干，得到2-乙酰氨基-4-溴吡啶55.91g，收率98.14％。

第二步2-乙酰氨基吡啶-4-硼酸頻哪醇酯的制備：

向一個(gè)裝有磁力攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝管、鼓泡器的1L的四口瓶?jī)?nèi)加入2-乙酰氨基-4-溴吡啶55.91g（0.26mol）、雙（頻哪醇合）二硼66.02g（0.26mol）和醋酸鉀76.44g（0.78mol），加入二氧六環(huán)450mL攪拌，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入二茂鐵氯化鈀3.81g（0.0051mol），升溫至100℃反應(yīng)18～24小時(shí)，TLC中控至反應(yīng)結(jié)束，降溫析出固體，打漿過濾，加甲醇500mL溶解，過濾蒸干，加正庚烷打漿，得到產(chǎn)品62.08g，收率91.1％。

實(shí)施例2

一種通用的制備乙酰氨基吡啶硼酸頻哪醇酯的方法，以2-乙酰氨基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯的合成為例：

第一步2-乙酰氨基-5-溴吡啶的制備：

向一個(gè)裝有磁力攪拌、溫度計(jì)的1L的四口瓶?jī)?nèi)加入46.04g（0.267mol）2-氨基-5-溴吡啶，加入500mL二氯甲烷室溫?cái)嚢枋谷芙猓徛渭?3.80g(0.527mol)乙酸酐，滴畢反應(yīng)2～5小時(shí)，TLC中控至反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾，剩余物加乙酸乙酯溶解，200mL飽和碳酸氫鈉洗滌2次，蒸干，得到2-乙酰氨基-5-溴吡啶56.41g，收率99.04％。

第二步2-乙酰氨基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯的制備：