[發(fā)明專利]一種活性吸附劑及其在丙谷二肽生產(chǎn)中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310605421.2
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN103623777A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李斌水;徐浙龍;張慶斌;何連順;孔娟
• 申請（專利權(quán)）人: 精晶藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: B01J20/20
• 分類號: B01J20/20;C07K5/062;C07K1/36;C07K1/30
• 代理公司: 石家莊國為知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 13120
• 代理人: 陸林生

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物的分離技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

丙谷二肽（N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺）是一類及其有用的小肽產(chǎn)品，為白色或類白色無菌粉末，N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺是一種重要的腸外營養(yǎng)藥物。目前，N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺主要應(yīng)用在注射、粉針、水針、片劑當(dāng)中。由于N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺對光熱不穩(wěn)定，在生產(chǎn)無菌原料藥過程中受到極大限制。

中國專利CN102698247A提供一種水相結(jié)晶丙氨酰谷氨酰胺的方法，采用了高濃度無菌濾液在低溫條件下靜止結(jié)晶析出大量結(jié)晶，過濾抽干，將濾餅于50℃減壓干燥4小時可得無菌粉末。中國專利CN102491918提供了一種丙氨酰谷氨酰胺的水溶液在不高于65℃情況下濃縮，之后加入乙醇進行結(jié)晶，梯度降溫至5℃以下，經(jīng)離心、洗滌、干燥，采用晾干或烘干方式進行干燥得N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粉末的方法。N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在前期處理過程中采用活性炭吸附，但是活性炭僅能起到脫色、除雜、去除內(nèi)毒素的作用，不能完全有效去除雜質(zhì)及其色素等物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種活性吸附劑,?采用白炭黑改善過濾效果，離子交換樹脂去除物料中的雜質(zhì)及由菌體產(chǎn)生了帶有助色基團的極性小分子，具有更強的除菌效果，能夠縮短過濾工時，徹底脫除色素。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

一種活性吸附劑，包括下述重量配比的原料：白炭黑30-45%、黑炭黑50-65%、離子交換樹脂0.5-3%、水0.5-3%。

優(yōu)選為，活性吸附劑包括下述重量配比的原料：白炭黑38-43%、黑炭黑55-60%、離子交換樹脂1.5-2%、水1.5-3%。

本發(fā)明還提供了活性吸附劑在丙谷二肽生產(chǎn)中的應(yīng)用，將活性吸附劑應(yīng)用在丙谷二肽生產(chǎn)中，改變了使用單一黑炭黑進行吸附的缺陷，能夠有效脫除細(xì)菌、雜質(zhì)及色素，縮短了過濾工時，大大提高了產(chǎn)品質(zhì)量。

活性吸附劑在丙谷二肽生產(chǎn)中的應(yīng)用，包括下述步驟：

（1）以丙氨酸、谷氨酰胺為原料合成丙谷二肽，得到丙谷二肽；

（2）無菌區(qū)內(nèi)，將丙谷二肽用水溶解得到丙谷二肽料液，在丙谷二肽料液中加入活性吸附劑進行吸附25-40min，脫除吸附劑并過四級膜過濾除菌；所述活性吸附劑包括下述重量配比的原料：白炭黑30-45%、黑炭黑50-65%、離子交換樹脂0.5-3%、水0.5-3%；

（3）將吸附處理之后的料液壓入結(jié)晶釜內(nèi)，加入溶媒進行結(jié)晶；所述溶媒為甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇、乙二醇、丙酮、二氯乙酸乙酯、石油醚、DMF、DMSO中的一種；

（4）過濾，洗滌，干燥，分裝。

步驟（2）中丙谷二肽料液的質(zhì)量濃度為20-60%。

步驟（2）中活性吸附劑的質(zhì)量為料液質(zhì)量的0.5-3%。

步驟（2）中活性吸附劑處理過程中濕度為35-75%，溫度為5℃-60℃。

步驟（2）中活性吸附劑處理過程中濕度為40-60%，溫度為15℃-40℃。

單一的黑炭黑僅能起到脫色、除雜、去除內(nèi)毒素的作用，本發(fā)明的活性吸附劑中添加白炭黑和離子交換樹脂。其中，白炭黑由于粒徑較細(xì)、強度高、具有很強的吸濕性，能夠覆蓋在黑炭黑表面起到潤滑作用，能夠作為抗結(jié)劑、助流劑，抵抗黑炭黑濾餅壓實產(chǎn)生的阻尼作用，抗流掛、改善過濾效果、有助于縮短過濾工時、同時減少了固體垃圾的處理量。

離子交換樹脂可以去除物料中的雜質(zhì)及由菌體產(chǎn)生了帶有助色基團的極性小分子。

丙谷二肽中的內(nèi)毒素含量要求＜0.1EU/mg，本發(fā)明的方法可以直接對丙谷二肽或丙谷二肽內(nèi)毒素不合格品進行內(nèi)毒素的吸附脫除，可以使內(nèi)毒素含量降低到＜0.006EU/mg，高于標(biāo)準(zhǔn)要求。

采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于：

本發(fā)明的活性吸附劑采用白炭黑改善過濾效果，離子交換樹脂去除物料中的雜質(zhì)及由菌體產(chǎn)生了帶有助色基團的極性小分子，具有更強的除菌效果，能夠縮短過濾工時，徹底脫除色素。

本發(fā)明將活性吸附劑應(yīng)用在丙谷二肽生產(chǎn)中，改變了使用單一黑炭黑進行吸附的缺陷，能夠有效脫除細(xì)菌、雜質(zhì)及色素，縮短了過濾工時，大大提高了產(chǎn)品質(zhì)量。

具體實施方式

實施例1

本實施例中，活性吸附劑成分為：白炭黑45%、黑炭黑50%、離子交換樹脂2%、水3%。

（1）以丙氨酸、谷氨酰胺為原料合成丙谷二肽；