[發明專利]制備3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的方法及其應用

在審

• 申請號: 201310601249.3
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103553916A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 沈潤溥;宋小華;吳春雷;高曉忠;劉偉;鐘曉娟;張珍珍;吳毅斌
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07C69/145
• 分類號: C07C69/145;C07C67/293;C07C33/02;C07C27/02
• 代理公司: 杭州裕陽專利事務所(普通合伙) 33221
• 代理人: 應圣義

技術領域

本發明涉及有機合成領域，尤其涉及一種3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的制備方法及其應用。

背景技術

3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯（1，以下簡稱C15乙酸酯）具有特殊的萜烯結構，作為類胡蘿卜素前體具有良好的應用前景，其水解可以制備得到番茄紅素的重要中間體3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇。目前3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯（1）的主要是以芳樟醇（2）為原料先與苯磺酸鈉反應得到C10砜（3），再與∏-烯丙基鈀絡合物（4）反應得到C15砜（5），最后脫去苯磺酰基得到目標產物3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯（1）（Journal?of?Organic?Chemistry,1978,43(25):4769-4774）。反應方程式如下：

該方法路線比較長、工藝較為復雜、成本較高，工業化難度較大。

發明內容

本發明針對現有技術中存在的缺陷，提供了一種合成路線簡捷、收率高、成本低的C15乙酸酯（1）的制備方法及其應用。

為了解決上述技術問題，本發明通過下述技術方案得以解決：

制備3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的方法，包括如下步驟：

步驟1）：在惰性氣體保護下，在有機溶劑及堿存在下對3,7-二甲基-1,6-辛二烯-膦酸二乙酯(6)（以下簡稱C10膦酸酯）在-40～30℃溫度條件下進行重排解離反應；

步驟2）：重排解離完畢后，加入2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛（7）（以下簡稱C5醛），在-40～30℃溫度條件下進行Wittig-Horner縮合反應得到C15乙酸酯（1），合成路線如下：

上述縮合反應結束后，加入水和有機溶劑進行分層，將副產物膦酸二乙酯鈉鹽溶解在水中，而產物C15乙酸酯（1）則在有機相中，有機相蒸餾除去有機溶劑后即得目標產物C15乙酸酯（1）。

上述的縮合反應中，先將反應原料C10膦酸酯（6）與所述的堿經重排解離反應成為相應的碳負離子，再加入原料C5醛（7）進行縮合反應；這種方式有利于使原料C10膦酸酯（6）充分解離變為碳負離子，也有利于更好地控制反應。

作為優選，所述的制備方法中，所述的堿可以為有機堿，如醇類的堿金屬鹽或烷基鋰，以采用乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、丁基鋰、LDA（二異丙胺基鋰）等強堿為好，也可以為其它強堿，并無特殊限制。

作為優選，所述的制備方法中，堿的摩爾用量為C5醛（7）摩爾用量的0.8-1.2倍；C10膦酸酯（6）的摩爾用量為C5醛（7）摩爾用量的0.8-1.2倍。

作為優選，所述的制備方法中，所述的有機溶劑可以為乙醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺DMF、二甲基亞砜DMSO和甲苯等，并無特殊要求。

上述的制備方法中，解離及縮合反應溫度為-40～30℃。

此外，3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯（1）可以水解制備番茄紅素中間體3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇（8）。反應方程式如下：

所述的反應原料C10膦酸酯（6）和C5醛（7）均由浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠提供，其中，C10膦酸酯（6）可以參考沈潤溥等人的專利CN102617639制備。

本發明由于采用了以上技術方案，具有顯著的技術效果：

本發明方法以C10膦酸酯（6）和C5醛（7）為原料僅需一步縮合反應即可制備重要的萜烯化合物C15乙酸酯（1），工藝路線簡捷，原料易得，成本低，極具工業價值。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細描述：

以下實施例中使用的分析儀器與設備：氣質聯用，MS5973N-GC6890N（美國安捷倫公司）；核磁共振儀，AVANCE?DMXⅡⅠ400M（TMS內標，Bruker公司）；紅外光譜儀，NICOLET360FT-IR；氣相色譜，上海天美7890F。

實施例1

C10膦酸酯（6）的制備