[發明專利]一種梔子總苷緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201310597311.6
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN104644809A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發明（設計）人: 趙志全;蘇瑞強;李守信;李蔚群
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61K9/22;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/16;A61P1/18;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P9/12;A61P9/10;A61P7/02;A61P25/2
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于中藥制劑領域，具體涉及一種梔子總苷的緩釋片及其制備方法。?

背景技術

梔子（Gardenia?jasminoides?Ellis）為茜草科植物梔子的干燥成熟果實，性寒，味苦，是常用的清熱類中藥，具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒等功效，用于熱病心煩，黃疸尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍，扭挫傷痛等。?

梔子的主要成分是以梔子苷（Gardenoside）為代表的環烯醚萜苷類成分,如梔子苷、羥異梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷、去乙酰車葉草苷酸甲酯和山梔苷等。此外，梔子還含有機酸類、黃酮類（如梔子素）、鞣質、少量果膠、多糖以及揮發油和不飽和脂肪酸等成分。梔子總苷是從梔子中提取的有效部位，主要成分是梔子苷，具有保肝利膽、解熱鎮痛、促進胰腺分泌、抗菌抗炎、降壓、防治動脈粥樣硬化以及抗血栓形成、保護缺血腦組織、抗癡呆和治療軟組織損傷等與梔子功能主治相關的生理活性，是梔子的主要藥效成分，公開的報道顯示，梔子總環烯醚萜苷中活性成分最高的是梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷。?

對于梔子總苷解熱、抗炎、保肝、利膽、鎮痛、鎮靜、抗菌等作用，國內外已有詳細的專利及文獻報道，例如，吳虹等對梔子總苷（TGCJ）的抗炎、鎮痛作用進行了研究，得出梔子總苷有明顯的抗炎作用和一定的鎮痛作用，并確定了梔子總苷為抗炎、鎮痛的有效部位（吳虹，魏偉，宋禮華.梔子總苷的抗炎鎮痛作用研究[J].中國中醫藥信息雜志，2006，13（7）：31-33.）；蘇偉等對梔子總皂苷的抗氧化能力進行了研究，結果表明梔子總苷在各抗氧化體系中均表現出較強的抗氧化活性，并呈正相關的量效關系（蘇偉，趙利，劉建濤，等.梔子總苷抗氧化能力研究[J].食品科學，2009，30(15）：75-77.）；那莎等研究了梔子總苷對肝郁脾虛型慢性肝炎大鼠血液流變學的影響，發現梔子總苷具有的改善血液循環和保肝護肝臟的作用（那莎，龍子江，王宗殿，等.梔子總苷對肝郁脾虛型慢性肝炎大鼠血液流變學的影響[J].江蘇中醫藥，2005，26(1）：52-54.）；盧金鳳等研究了梔子總環烯醚萜苷對腦出血大鼠內皮屏障的影響，結果證明梔子總環烯醚萜苷可以保護大鼠腦部內皮屏障，促進內皮修復，減少血腦屏障的通透性，減少腦水腫（盧金鳳，向靚，黃薇，等.梔子總環烯醚萜苷對腦出血大鼠內皮屏障的影響[J].中藥藥理與臨床，2012，28(3）：48-51.）。此外，中國專利CN1660198A公開了梔子總環烯醚萜苷用于治療膽囊炎、膽結石；中國專利?CN1546507A公開了梔子總苷在制備治療腦血栓、腦缺血、冠心病和心絞痛等藥物中的用途；中國專利CN1689581A公開了梔子苷用于治療病毒感染性疾病，如在制備治療上呼吸道感染、病毒性肺炎，皰疹病毒性角膜炎，皰疹病毒性皮膚病，皰疹病毒性腦炎等的藥物中的應用；中國專利CN102961394A還公開了梔子苷在制備治療脂肪肝藥物中的用途。?

關于梔子總環烯醚萜苷類成分的提取、分離，國內已有詳細的專利及文獻報道，例如，中國專利CN101066311B公開了一種梔子總苷提取物的制備方法，主要步驟包括用乙醇溶液提取，大孔樹脂柱分離除雜；中國專利CN1706858A公開了一種用梔子果實制備梔子苷、京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷的方法，并得到了高純的梔子苷和京尼平-1-β-D-龍膽雙糖苷；中國專利文獻CN1706860公開了用梔子果實制備總環烯醚萜苷的方法，該方法用水（或乙醇溶液）浸泡或回流制備梔子果實粗提物，將粗提物上大孔吸附樹脂柱，分別以少量水和低濃度乙醇水溶液洗脫純化，減壓濃縮后得梔子總環烯醚萜苷；姚干等介紹了以HPD450大孔吸附樹脂純化梔子中總環烯醚萜苷和梔子苷的方法，并建立了梔子藥材中總環烯醚萜苷的測定方法（姚干等.大孔吸附樹脂純化梔子中總環烯醚萜苷和梔子苷的研究[J].中草藥，第37卷第1期，2006年1月）；趙成城對梔子總環烯醚萜苷提取物的工藝進行了深入研究，并得出了最佳的制備方法（趙成城.梔子總環烯醚萜苷提取物的工藝及質量研究[J].成都中醫藥大學2011屆碩士研究生學位論文）；陳芳等對梔子總環烯醚萜苷的純化工藝進行了研究，并確定了最佳純化工藝，主要步驟包括醇提和結晶等（陳芳，董志，傅亞.梔子總環烯醚萜苷純化工藝研究[J].激光雜志,2010,31(2):95-96.）。?