[發明專利]一種可緩釋藥物的聚乳酸嵌段共聚物膠束的制備方法

無效

• 申請號: 201310586182.0
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN103613724A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 韓志超;許杉杉
• 申請（專利權）人: 無錫中科光遠生物材料有限公司
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08G63/08;A61K47/34
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1.一種可緩釋藥物的聚乳酸嵌段共聚物膠束的制備方法，其步驟如下：

(1)開環聚合制備ss(PLA-OH)₂：

乳酸(LA)的開環聚合在二羥乙基二硫化物(ssDOH)雙功能性引發劑的存在下在甲苯中120℃下進行，459mg(3mmol)ssDOH、30g(208mmol)的LA、60mg(0.2mmol)異辛酸亞錫(Sn(Oct)₂)和5mL的甲苯加入到一個20mL的舒倫克瓶中，得到的混合物用冷凍解凍泵循環法循環4～6次，反應瓶充滿氮氣，浸入到120～130℃的油浴中開始聚合反應持續3～5h，反應后冷卻到室溫，得到的均聚物在含有5ml10％HCl的甲醇中沉淀析出，然后用真空泵抽濾的方法將樣品分離出來后50℃真空干燥24h后得到白色的固體樣品；

(2)ss(PLA-Br)2的酯化：

4.0g(0.6mmol)的ss(PLA-OH)₂、0.6g(6.0mmol)的三乙基氮溶解到50ml四氫呋喃(THF)中，得到的混合物用氮氣鼓吹30min，在0℃的冰水浴中將溴-異丁基溴在15min內逐滴加入到上述溶液中然后室溫保存12h，得到的固體用真空抽濾的方法分離出，然后在甲醇中沉淀以除去剩余的三乙基氮和異丁基溴，收集沉淀物室溫真空干燥12h；

(3)原子轉移自由基聚合制備ss(PLA-b-POEOMA)₂(ss(ABP)₂)：

1.0g(0.15mol)干燥純凈的ss(PLA-Br)₂、1.4g(3.0mmol)OEOMA、31.5μL(0.15mmol)PMDETA和3mL的THF在一個10mL的舒倫克瓶中混合，得到的混合物用冷凍解凍泵循環法除氧，反應瓶充滿氮氣后加入21.6mg(0.15mmol)溴化銅，反應瓶密封后真空凈化后再回流氮氣，浸入47℃的油浴中開始聚合，反應2h后開封停止聚合，將得到的樣品逐滴加入到攪拌的350mL的正己烷中，綠色的沉淀聚合物通過填充油堿性氧化鋁/THF的柱子3～6次，溶劑用旋轉蒸發儀除去，再室溫真空干燥24h，得到純凈的ss(ABP)₂。

2.如權利要求1所述共聚物膠束的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述油浴的溫度為120℃。