[發(fā)明專(zhuān)利]改變單體順序的PLGA微米顆粒的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310586181.6
• 申請(qǐng)日: 2013-11-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103613741A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓志超;許杉杉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 無(wú)錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C08G63/06
• 分類(lèi)號(hào): C08G63/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及PLGA微米顆粒的制備，尤其涉及一種改變單體順序的PLGA微米顆粒的制備方法。

背景技術(shù)

自然界中的共聚物能夠通過(guò)對(duì)相對(duì)有限的單體的順序排列實(shí)現(xiàn)可控的結(jié)構(gòu)、催化性能和可調(diào)節(jié)的材料性能。在天然絲中，結(jié)晶性的部分((GlyAlaGlyAlaGlySer)_n)和基于氨基酸的承載側(cè)基的非晶態(tài)部分是交替存在的，有序的順序是具有臨時(shí)交聯(lián)作用從而賦予絲力學(xué)性能的反平行β-片形成的主要因素，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)用簡(jiǎn)化序列的方法制備出人工合成類(lèi)似物。

現(xiàn)有技術(shù)中并沒(méi)有合成具有高度準(zhǔn)確順序控制的共聚物，蛋白質(zhì)是一種在三個(gè)方面(組成、立構(gòu)規(guī)整度和結(jié)構(gòu)順序)都能實(shí)現(xiàn)微結(jié)構(gòu)控制的復(fù)合體。而大部分的合成聚合物是相對(duì)簡(jiǎn)單的，即使已經(jīng)可以很好控制的微結(jié)構(gòu)，如間規(guī)聚乳酸，仍不能展示高的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，因?yàn)樗缓幸环N單體，雖然高的結(jié)構(gòu)復(fù)雜性能夠獲得，但是從同一體系中獲得順序-性能關(guān)系的例子卻非常缺乏，除了基于縮氨酸的材料，順序和性能關(guān)系的研究大部分都是從低聚折疊體中獲得的。

PLGA是一類(lèi)可以通過(guò)順序控制而獲得有益性能的聚合物。PLGA是原型生物可降解性聚合物，其可以從可再生性資源中獲得，且降解不需要特殊的酶，無(wú)論是其本身還是水解產(chǎn)物都是無(wú)毒的。隨機(jī)、無(wú)序排列的PLGA是用于控制藥物釋放和可降解外科手術(shù)縫合線以及人體可以吸收的移植設(shè)備的重要組成部分。在這些應(yīng)用中，無(wú)論是移植物的吸收還是藥物釋放速率都依賴(lài)于PLGA的降解速率。控制PLGA的降解速率通常是通過(guò)改變?nèi)樗?乙二醇酸的比例、控制分子量或者外消旋和立體聚乳酸單元的比例來(lái)實(shí)現(xiàn)，改變共聚物的單體順序使其從隨機(jī)變?yōu)橛行颍軌蚩刂破浣到馑俾剩壳斑@方面的應(yīng)用非常少。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種用于研究單體順序?qū)ι锟山到庑跃廴樗?乙二醇重復(fù)序列嵌段共聚物水解的影響的PLGA微米顆粒的制備。

制備步驟如下：

(1)PLGA的合成：重復(fù)序列PLGA共聚物的合成以及隨機(jī)排列的類(lèi)似物(R-SAP50)都用SAP方法制備，將等量的單體和4-二甲胺基吡啶-p-甲苯磺酸鹽(DPTS)結(jié)合然后溶解在二氯甲烷中，制成15wt％的溶液，將溶液冷卻到0℃后，1，3-二異丙基碳化二亞胺(DIC，17.1g，136mmol)逐滴加入到溶液中并在室溫下攪拌2h，得到的產(chǎn)品用甲醇沉淀出來(lái)，過(guò)濾后真空干燥得到白色的樣品。

(2)PLGA微米顆粒的制備：PLGA(200mg)的二氯甲烷(4mL)溶液用高速攪拌器(8000～10000rpm)在聚乙烯醇(PVA，50～80mL，2～5％w／v)溶液中乳化形成乳液，乳液加入到80～120mLPVA溶液(1～3％w／v)中攪拌3～10h以蒸發(fā)掉二氯甲烷，微顆粒離心出來(lái)然后用三次去離子水洗滌，再冷凍干燥36～72h以去除剩余的溶劑，制備好的微米顆粒儲(chǔ)存于干燥器中。

本發(fā)明制備的順序PLGA共聚物，與隨機(jī)排列共聚物相比，能夠影響降解速率，獲得更加緩慢的釋放。

具體實(shí)施方式

為了加深對(duì)本發(fā)明的理解，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳述。

(1)PLGA的合成：重復(fù)序列PLGA共聚物的合成用SAP方法制備。隨機(jī)排列的類(lèi)似物(R—SAP50)也用SAP方法制備：將等量的單體(0.34g，2.26mol)和4-二甲胺基吡啶-p-甲苯磺酸鹽(DPTS)結(jié)合然后溶解在二氯甲烷中，制成15wt％的溶液；將溶液冷卻到0℃后，1，3-二異丙基碳化二亞胺(DIC，17.1g，136mmol)逐滴加入到溶液中并在室溫下攪拌2h，得到的產(chǎn)品用甲醇沉淀出來(lái)，過(guò)濾后真空干燥得到白色的樣品。

(2)PLGA微米顆粒的制備：PLGA(200mg)的二氯甲烷(4mL)溶液用高速攪拌器(10000rpm)在聚乙烯醇(PVA，60mL，2％w／v)溶液中乳化形成乳液，乳液然后加入到80mLPVA溶液(1％w／v)中攪拌3h以蒸發(fā)掉二氯甲烷，微顆粒離心出來(lái)然后用三次去離子水洗滌，再冷凍干燥36h以去除剩余的溶劑，制備好的微米顆粒儲(chǔ)存于干燥器中。