[發明專利]藥用D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物的制備方法

有效

• 申請號: 201310585536.X
• 申請日: 2013-11-19
• 公開（公告）號: CN103641754A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: 吳傳隆;秦嶺;王用貴;楊帆;丁永良;朱麗利;任星宇;陳宏楊;李歐
• 申請（專利權）人: 重慶紫光化工股份有限公司
• 主分類號: C07C321/14
• 分類號: C07C321/14;C07C319/20;C07C319/28
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 黎昌莉

技術領域

本發明針對化工領域，涉及藥用D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物的制備方法，具體涉及一種在D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸鹽制備方法的基礎上制備D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物的方法。

背景技術

蛋氨酸羥基類似物(MHA）又稱D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸，是一種蛋氨酸添加劑，具有毒性小、瘤胃降解率低、促進瘤胃微生物的合成、節約日糧中的蛋白質、提高乳牛的生產性能、提高動物的生產性能和免疫能力、減少氨的排放、污染環境較少、生產工藝簡單、價格較低等特點，是動物最經濟有效的一種氨基酸源。雖然蛋氨酸羥基類似物具有上述優點，在市場上正在逐漸代替價格昂貴的一些氨基酸，但是它仍存在如下的問題：

（1）具有較強的腐蝕性和刺激性氣味，儲存、運輸、使用不方便，必須使用價格昂貴的專用液體加料系統；

（2）粘性很大，在飼料預混料中不易混合均勻；

（3）遇水放出大量的熱量，造成飼料在儲運過程中發熱發酵酸敗；酸性很大，pH約為1，易與飼料或者預混飼料中的其他成分發生酸堿反應，對飼料中的營養成分造成破壞。

將D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸制備為D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物是一種有效辦法，它是將動物生長必須的金屬微量元素與蛋氨酸羥基類似物作用生成螯合態的化合物，是一種接近于動物體內天然形態的微量元素補充劑。與無機鹽相比，蛋氨酸羥基類似物微量金屬元素系列螯合物具有良好的化學穩定性和生化穩定性，是一種理想的高效飼料添加劑，完全克服了蛋氨酸羥基類似物本身理化性質的不足之處。

目前，市面上銷售的D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物產品多采用外購的D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸和無機鹽為原料，合成的D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物粒度小，濾餅粘膩，脫水難，烘干時間長，生產過程粉塵大，特別是生產成本較高。

D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物的生產成本主要集中在D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸的成本上，要降低D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物的生產成本，就必須降低D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸的生產成本。目前，中國的D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸主要是依賴進口，而主要的生產廠家為安迪蘇、德固賽以及日本住友。現有技術中，D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸主要生產工藝為：高純度的3-甲硫基丙醛與高純氫氰酸反應，得到2-羥基-4-甲硫基丁腈，2-羥基-4-甲硫基丁腈在無機酸下水解，得到2-羥基-4-甲硫基丁酸。但是這種生產工藝生產成本都較高，具體地，為了獲得高收率，都需要較純的氫氰酸，而且氫氰酸往往是過量的，氫氰酸額外的精餾純化和過量的使用都會造成成本的增加，這種成本的增加，特別是在工業規模，將會導致巨大的經濟損失；再者，反應體系的不適宜也會加重后續純化分離的負擔，降低產品的收率。

另外，由于市售的D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸是一種混合物，其中含有22%左右的二聚體及其多聚體，而這些聚合體多以酯或者酸酐的形式存在，導致這些聚合體難于與微量金屬元素反應，最后吸附在產物表面，產物難于干燥，進而影響產物質量。

基于上述原因，本發明探索了一種在D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸鹽制備方法的基礎上制備D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸金屬螯合物的方法。

發明內容

有鑒于此，本發明首先提供一種D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸鹽的制備方法，該方法原料廉價易得，中間體性質穩定，制得的D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸鹽連同其反應液可直接用于后續產品的制備。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸鹽的制備方法，包括以下步驟：

A、以甲烷、氨氣和氧氣為原料，采用安氏法合成原理，制備得氫氰酸混合氣Ⅰ；所述氫氰酸混合氣Ⅰ經脫氨處理得氫氰酸混合氣Ⅱ；

B、所述氫氰酸混合氣Ⅱ與甲硫基丙醛在堿的催化作用下，充分反應得2-羥基-4-甲硫基丁腈體系；

C、所述2-羥基-4-甲硫基丁腈體系在無機酸的存在下進行水合反應，反應結束后，用氨氣或者氨水調節反應液pH至5.0～6.5，冷卻結晶，固液分離得D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酰胺和無機酸銨鹽的結晶混合物，重結晶得高純度的D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酰胺；

D、所述高純度的D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酰胺用無機堿水解，得D,L-2-羥基-4-甲硫基丁酸鹽。