[發明專利]補體拮抗劑及其應用

無效

• 申請號: 201310576286.3
• 申請日: 2009-07-10
• 公開（公告）號: CN103740713A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 弗蘭克·巴斯;基斯·福魯特
• 申請（專利權）人: 阿姆斯特丹大學附屬醫院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;劉書芝

1.一種單鏈反義低聚物，其長度為約10至50個核苷酸，并且具有與編碼由SEQ?ID?NO:1表示的補體成分6（C6）序列的核酸序列的互補區域具有至少80%的序列同一性的鄰核苷堿基序列；其中，所述低聚物靶向于從SEQ?ID?NO:1的（從“A”處開始）ATG起始位點處開始的大約112-152、433-473、546-586、706-746、或1015-1055個核苷酸，并且能夠降低哺乳動物體內的C6mRNA表達水平。

2.根據權利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物靶向于從SEQ?IDNO:1的ATG起始位點處開始的大約132、453、566、726或1035個核苷酸。

3.根據權利要求2所述的低聚物，其中，所述低聚物與編碼由SEQ?IDNO:1表示的補體成分C6序列的核酸序列的互補區域具有至少90%、96%、97%、98%或99%的序列同一性。

4.根據權利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物還包括經修飾的核苷酸間鍵合和經修飾的核苷堿基中的至少一種。

5.根據權利要求1所述的低聚物，其中，所述核苷酸類似物是經修飾的糖部分，其選自由2’-O-甲氧乙基修飾的糖部分、2’-甲氧基修飾的糖部分、2’-O-烷基修飾的糖部分、和雙環糖部分組成的組。

6.根據權利要求5所述的低聚物，其中，所述雙環糖部分是鎖核酸（LNA）單體。

7.根據權利要求6所述的低聚物，其中，所述低聚物是在所述低聚物的3’末端和5’末端處各包含2個或3個LNA單體的gapmer。

8.根據權利要求7所述的低聚物，其中，所述低聚物在5’和3’側翼片段之間以及可選地在所述低聚物的5’和3’末端中的一個或兩個處還包含2’-脫氧核苷酸。

9.根據權利要求1所述的低聚物，其中，所述經修飾的核苷酸間鍵合是硫代磷酸酯核苷酸間鍵合。

10.根據權利要求1所述的低聚物，其中，所述經修飾的核苷堿基是5-甲基胞嘧啶。

11.根據權利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物的長度為8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20個核苷酸。

12.根據權利要求11所述的低聚物，其中，所述低聚物的長度為約15至約18個核苷酸。

13.根據權利要求1所述的低聚物，其中，所述低聚物與編碼由SEQ?IDNO:1表示的補體成分C6序列的核酸序列的互補區域具有至少90%、96%、97%、98%或99%的序列同一性。

14.根據權利要求13所述的低聚物，其中，所述低聚物包含與由SEQ?IDNO:1表示的補體成分C6序列有關的1個、2個或3個錯配。

15.一種藥物組合物，包含權利要求1至14任一項所述的低聚物和藥用稀釋劑、載體、鹽或佐劑。

16.權利要求1至14任一項所述的低聚物在制備用于減少或抑制細胞或組織中的補體成分6表達的藥物中用途。

17.權利要求1至14任一項所述的低聚物在制備用于減少或抑制細胞或組織中的膜攻擊復合物的產生的藥物中用途。