[發明專利]一種包含鹽酸考來維侖的藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310576051.4
• 申請日: 2013-11-18
• 公開（公告）號: CN103585128A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 胡延臣;高瑩;劉萊;張偉強;肖萱;楊青松
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/20;A61K31/785;A61K47/38;A61K47/12;A61K47/04;A61P3/06
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種含有鹽酸考來維侖的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

考來維侖，英文名為：Colesevelam，colesevelam?hydrochlorlde,商品名WelChol,化學名為：N,N,N-三甲基-6-(2-丙烯基氨基)-1-己銨與（氯甲基）環氧乙烷、2-丙烯-1-胺及N-2-丙烯基-1-癸胺鹽鹽酸的聚合物，分子式：(C₁₃H₂₇N)n.(C₁₂H₂₇ClN₂)n.(C₃H₇N)n.(C₃H₅ClO)n.xHCl，是美國GelTex?Pharmaceuls?Inc?Centre公司開發的一個非吸收型的膽汁酸螯合劑，2000年FDA批準用于治療高膽固醇血癥，2000年9月在美國首次上市。

考來維侖是一種膽汁酸螯合劑，它是一種服用后不被吸收入血、在腸道中通過結合膽汁酸抑制其重吸收而降低血脂的多聚體。考來維侖可單獨使用或與其他降脂藥物聯合應用，用于降低原發性高血脂成人患者和家族性兒童患者的低密度脂蛋白（LDL-C）水平，也可用于提高2型糖尿病患者的血糖控制水平?？紒砭S侖由于療效確切，副作用小，在國外多將其作為配合飲食和運動療法，降低中、輕度高血脂的重要藥物使用，該藥也可與常規降脂藥配合，如他汀類，聯合使用來降低血脂水平。

由于考來維侖屬于膽汁酸螯合劑類血脂調節藥物，不溶于水，不易被消化酶破壞，口服不吸收，因此，在腸道中與膽汁酸陰離子形成絡合物后隨糞便排出，從而阻斷膽汁酸的重吸收，使膽固醇向膽汁酸轉化的限速酶（7α-羥化酶）處于激活狀態，加強肝中膽固醇向膽汁酸的轉化，在減少膽固醇吸收的同時，肝膽固醇水平下降。結果肝細胞表明LDL受體數量代償性增加，促進血漿中LDL向肝轉移，導致血漿LDL-C和總膽固醇（TC）濃度降低。與傳統的膽汁酸螯合劑考來烯胺和考來替泊相比，考來維侖螯合膽汁酸的能力更強，約為前兩者的2-3倍，且胃腸道副作用更小。

對已公開現有技術中鹽酸考來維侖片劑進行分析，該片劑采用微晶纖維素作為干粘合劑、二氧化硅作為助流劑、硬脂酸鎂作為潤滑劑、HPMC和甘油酯作為包衣材料，采用干法制粒壓片的工藝制備。已公開的現有技術中主要存在主藥含量過大、輔料種類和量多、制備工藝復雜、生產成本高、患者順應性差，等問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備方法簡單、可行的鹽酸考來維侖片劑的制備方法，改進了現有的考來維侖片劑制備工藝，減少了輔料種類，簡化了制劑處方，優化了制備工藝。

為實現上述目的，本發明采用了粉末直接壓片的方法制備。目前，片劑的制備工藝主要有濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片和凍干法制片等幾種方法。粉末直接壓片是將藥物的粉末與適宜的輔料分別過篩并混合后，不經過制顆粒（濕顆?；蚋深w粒）而直接壓制成片。其工藝流程如下：

藥物+輔料→粉碎→過篩→混合→（加潤滑劑）混合→壓片

粉末直接壓片法避開了制粒過程，因而能省時節能、工藝簡便、工序少、適用于濕熱不穩定的藥物等突出優點，但也存在粉末流動性差、片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定的限制。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種包含鹽酸考來維侖的藥物組合物一種鹽酸考來維侖的片劑，其處方中含有兩種必需輔料硅化微晶纖維素和潤滑劑。

其中，硅化微晶纖維素為型號Prosolv-50的硅化微晶纖維素或型號Prosolv-90的硅化微晶纖維素或二者的混合物；潤滑劑包括硬脂酸鎂或滑石粉中一種或兩種。

其中，Prosolv-50的硅化微晶纖維素與型號Prosolv-90的硅化微晶纖維素的混合比例為1:2-3:1。

該組合物為橢圓形的異形片，片重為800-950mg。

該組合物的硬度范圍為15-40kg。

該組合物的制備方法為粉末直接壓片。

該藥物組合物制備方法的主要工藝如下所示：

（1）將主藥鹽酸考來維侖和硅化微晶纖維素分別過20目篩；

（2）將主藥鹽酸考來維侖與硅化微晶纖維素混合，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合；

（3）粉末直接壓片，控制片重和硬度在合適的范圍內；

（4）薄膜包衣即得。