[發(fā)明專利]含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310574585.3
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN103554123A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧?yán)蚱?/a>;王瑋;胡純琦;吳春雷
• 申請（專利權(quán)）人: 紹興文理學(xué)院
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22;A61P35/00
• 代理公司: 杭州裕陽專利事務(wù)所(普通合伙) 33221
• 代理人: 應(yīng)圣義

1.含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下所示：

其中，R₁為H、OH、CH₃、NO₂、Cl或Br。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1）：去甲去氫斑蝥素的合成：將順丁烯二酸酐研細(xì)，加入乙醚，室溫條件下攪拌至完全溶解，滴入呋喃，室溫攪拌24～48小時，將反應(yīng)完全后得到的產(chǎn)物進(jìn)行減壓過濾得到去甲斑蝥素；

步驟2）：N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺的合成：將去甲去氫斑蝥素溶于丙酮溶劑中，在攪拌下滴加苯胺的丙酮溶液，反應(yīng)1小時后加入醋酸錳、三乙胺和醋酐，在室溫下反應(yīng)8小時；將真空干燥后的沉淀溶于二甲基甲酰胺中，冰水浴中與二環(huán)己基碳二亞胺攪拌反應(yīng)10小時，將濾液置于冰水中得到結(jié)晶，再重結(jié)晶得到N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺；

步驟3）：導(dǎo)入色酮結(jié)構(gòu)：將N-取代去甲去氫斑蝥酰亞胺和6-甲基取代色酮苯腙溶于無水乙醇中，加入氯胺T，回流12小時，進(jìn)行1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，再結(jié)晶，真空干燥得到產(chǎn)物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于：所述的步驟2）中冰水浴的溫度為0℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于：所述的步驟3）中再結(jié)晶采用甲醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物的制備方法，其特征在于：所述的6-甲基取代色酮苯腙的制備方法如下：取苯肼加入盛有四氫呋喃的燒瓶中，沸水浴回流攪拌至溶解，然后緩慢滴加入溶有6-甲基色酮的無水乙醇溶液，繼續(xù)沸水浴回流攪拌，滴加濃鹽酸，有淡黃色沉淀出現(xiàn)，連續(xù)沸水浴回流攪拌5h，停止水浴，加入蒸餾水?dāng)嚢?，淡黃色沉淀顏色變深，抽濾得苯腙，黃紅色針狀產(chǎn)物，用無水乙醚沖洗多次，真空干燥得產(chǎn)物6-甲基色酮苯腙。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的含色酮結(jié)構(gòu)吡唑類去甲斑蝥素衍生物在合成抗腫瘤藥物上的應(yīng)用。