[發(fā)明專利]α-胺基，δ－羥基己二酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310573510.3
• 申請日: 2013-11-15
• 公開（公告）號: CN104058998A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡文浩;邱林;郭鑫;馬超群;劉順英;楊琍蘋;趙蕓
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號: C07C311/19
• 分類號: C07C311/19;C07C303/40;A61K31/216;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 上海麥其知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.式(I)所示的α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示，

其中，

Ar₁為苯基、或帶有取代基團(tuán)的苯基；

R為芐基、帶有取代基的芐基、甲基、乙基、或異丙基；

Ar₃為苯基、或帶有取代基團(tuán)的苯基；

Ts為對甲苯磺酰基。

2.式(I)所示的α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，其特征在于，芳基乙酸酯重氮、醇和α，β-不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應(yīng)合成所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物；所述制備方法的反應(yīng)式為：

其中，Ar₁為苯基、或帶有取代基團(tuán)的苯基；R為芐基、帶有取代基的芐基、甲基、乙基、或異丙基；Ar₃為苯基、或帶有取代基團(tuán)的苯基；Ts為對甲苯磺酰基。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮∶醇∶α，β-不飽和亞胺∶醋酸銠的摩爾比為(1.0-2.0)∶(1.0-2.0)∶1.0∶(0.01-0.02)。

4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述醇是苯甲醇，對硝基苯甲醇，鄰硝基苯甲醇，甲醇，乙醇，異丙醇。

5.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述α，β-不飽和亞胺酯是4-對氯苯基α，β-不飽和亞胺酯，4-對溴苯基α，β-不飽和亞胺酯，4-間溴苯基α，β-不飽和亞胺酯，4-對氟苯基α，β-不飽和亞胺酯，4-對硝基苯基α，β-不飽和亞胺酯，4-對甲基苯基α，β-不飽和亞胺酯，4-苯基α，β-不飽和亞胺酯。

6.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮是重氮苯基乙酸甲酯，間溴苯基重氮乙酸甲酯，對溴苯基重氮乙酸甲酯，對氯苯基重氮乙酸甲酯，對甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，對甲基苯基重氮乙酸甲酯。

7.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述吸水劑分子篩500-1000mg/mmol；有機(jī)溶劑的加入量為10-30ml/mmolα，β-不飽和亞胺酯。

8.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：將醇，α，β-不飽和亞胺酯，醋酸銠和有機(jī)溶劑加入反應(yīng)瓶中，加入吸水劑分子篩500-1000mg/mmol；其中，有機(jī)溶劑的加入量為10-30ml/mmolα，β-不飽和亞胺酯；接著，將苯基重氮酸酯溶解于有機(jī)溶劑中得到重氮溶液，其中，用于溶解重氮的有機(jī)溶劑的量為10-30ml/mmol；然后在室溫下，通過蠕動泵將重氮溶液滴加到反應(yīng)瓶中，攪拌，旋蒸去除溶劑得到粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析，得到所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物。

9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑是氯代烷烴，甲苯或二甲苯。

10.如式(I)所示的α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物在抑制蛋白酪氨酸磷酸酶活性中的應(yīng)用。