[發(fā)明專(zhuān)利]一種有機(jī)藥物加蘭他敏中殘留三氟乙酸量的檢測(cè)方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310569730.9
• 申請(qǐng)日: 2013-11-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103776919A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王崇益;陳文靜;吳廷照
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇正大清江制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N30/02
• 分類(lèi)號(hào): G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物分析技術(shù)，更為具體的說(shuō)，涉及一種氣相色譜法測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法。

背景技術(shù)

三氟乙酸是一種極強(qiáng)酸性有機(jī)酸，同時(shí)具有很多無(wú)機(jī)物及有機(jī)物的能力，使之具有優(yōu)異的反應(yīng)性能，從而在醫(yī)藥，農(nóng)藥，燃料，氨基酸保護(hù)，有機(jī)合成，材料處理等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。作為含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥和染料的中間體由于三氟甲基基團(tuán)在含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料中表現(xiàn)出優(yōu)異活性，三氟乙酸作為引入三氟甲基基團(tuán)的主要原料。

加蘭他敏是一種治療老年癡呆的藥物，屬于膽堿酯酶抑制劑。其作用機(jī)制為抑制膽堿酯酶，并激動(dòng)運(yùn)動(dòng)終板上的N₂膽堿受體，進(jìn)而改善神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)和改善癡呆癥狀。

由于在加蘭他敏制備過(guò)程中會(huì)存在三氟乙酸的殘留。

根據(jù)《中國(guó)藥典》規(guī)定，三氟乙酸劃為，尚無(wú)足夠毒理學(xué)資料的第四類(lèi)溶劑，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的限度，使其符合產(chǎn)品規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）或其他基本的質(zhì)量要求。

現(xiàn)有檢測(cè)三氟乙酸的方法：

1）將藥物進(jìn)行氧瓶燃燒破壞后，用茜素氟藍(lán)比色法測(cè)定氟，再換算成三氟乙酸含量的方法。

2）離子色譜法，原理是利用三氟乙酸不同于其他陰離子的電導(dǎo)率，使用電導(dǎo)池檢測(cè)器對(duì)三氟乙酸進(jìn)行定量定性分析。

與現(xiàn)有方法相比較，本方法可以避免使用方法1，造成分子結(jié)構(gòu)中氟元素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的干擾，還可以達(dá)到較方法2更高的檢測(cè)靈敏度。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明的目的是提供一種用氣相色譜法分析測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法，可用于加蘭他敏中產(chǎn)品的質(zhì)量控制。

本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法，采用毛細(xì)管柱，以ECD為檢測(cè)器，硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇為溶劑。

本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法，其中溶劑硫酸-甲醇的體積比例為的濃度為1~12：99~88，硫酸二甲酯-甲醇的體積比例為的濃度為0.5~6:99.5~94，碘甲烷-甲醇的體積比例為的濃度為0.5~6:99.5~94。

本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法，其中溶劑硫酸-甲醇的體積比例為的濃度為10：90，硫酸二甲酯-甲醇的體積比例為的濃度為5:?95，碘甲烷-甲醇的體積比例為的濃度為5:?95。

本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法，其中所述酯化的溫度為60~85℃。

本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法，其中頂空進(jìn)樣進(jìn)樣頂空瓶的溫度為45~55℃。

本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法，包括如下步驟：

1）?取供試樣品適量至頂空進(jìn)樣瓶中，加硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇溶液溶解制成每1ml含供試品10mg的樣品溶液。

2）?將壓蓋后的頂空瓶置60~85℃水浴加熱60分鐘衍生，優(yōu)選水浴80℃。

3）?設(shè)置柱溫初始為60℃，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40℃的速率升至235℃，保持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為140℃；檢測(cè)器為ECD；檢測(cè)器溫度為250~350℃，最佳溫度為350℃;色譜柱為DB-624毛細(xì)管柱。

4）?頂空進(jìn)樣時(shí)，頂空瓶的溫度為45~55?℃，最佳溫度為55℃。

5）?抽取頂空瓶上部氣體0.1~1.0ml，優(yōu)選為0.1ml，注入氣相色譜儀完成被測(cè)樣品三氟乙酸含量的測(cè)定。

這里硫酸-甲醇的體積比為1~12：99~88，優(yōu)選10：90,?硫酸二甲酯-甲醇的體積比為0.5~6：99.5~96，優(yōu)選5：95，碘甲烷-甲醇的體積比為0.5~6：99.5~96，優(yōu)選5：95。

本發(fā)明提供一種用氣相色譜法測(cè)定加蘭他敏中三氟乙酸含量的方法，包括如下步驟：

1）??取供試樣品適量至頂空進(jìn)樣瓶中，加硫酸-甲醇溶液溶解制成每1ml含供試品10mg的樣品溶液。

2）?將壓蓋后的頂空瓶置80℃水浴加熱60分鐘衍生。

3）?設(shè)置柱溫初始為60℃，保持10分鐘，再以每分鐘升溫40℃的速率升至235℃，保持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為140℃；檢測(cè)器為ECD；檢測(cè)器溫度為350℃，色譜柱為DB-624毛細(xì)管柱。

4）?頂空進(jìn)樣時(shí)，頂空瓶的溫度為55℃。

5）?抽取頂空瓶上部氣體0.1ml，注入氣相色譜儀完成被測(cè)樣品三氟乙酸含量的測(cè)定。

這里硫酸甲醇的體積比為10：90,硫酸二甲酯-甲醇的體積比為5：95,?碘甲烷-甲醇的體積比為5：95。