[發明專利]制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法

有效

• 申請號: 201310537705.2
• 申請日: 2013-11-04
• 公開（公告）號: CN103601781A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 戴靜;李連武
• 申請（專利權）人: 浙江仙琚制藥股份有限公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07J21/00
• 代理公司: 臺州市南方商標專利事務所(普通合伙) 33225
• 代理人: 白家駒

1.一種制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，以雌酚酮為原料，先依次通過醚化反應、縮酮保護反應、伯奇還原反應得到伯奇還原產物；反應式如下：?

其中，R¹基團為H、OH中的一種；R²基團為CH₃、CH₃CH₂中的一種；?

然后用低級脂肪酸作為催化劑，將伯奇還原產物經選擇性水解反應生成19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物；?

所述19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物包括19-去甲-5(10)-雄烯二酮和19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位縮酮保護衍生物。?

2.根據權利要求1所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述低級脂肪酸為低級脂肪酸的一元酸或二元酸；當選擇性水解反應采用低級脂肪酸的二元酸作為催化劑時，得到19-去甲-5(10)-雄烯二酮；當選擇性水解反應采用低級脂肪酸的一元酸作為催化劑時，得到19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位縮酮保護衍生物。?

3.根據權利要求1所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述選擇性水解反應生成19-去甲-5(10)-雄烯二酮的方法為：加入伯奇還原產物、低級脂肪酸的二元酸、溶劑，在反應溫度下進行選擇性水解反應；反應結束后加入堿調PH值至中性；減壓回收溶劑，得到19-去甲-5(10)-雄烯二酮；反應式為：?

4.根據權利要求3所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述低級脂肪酸的二元酸是草酸、丙二酸、丁二酸中一種或幾種的混合物；所述堿為氨水、氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽中的一種。?

5.根據權利要求3所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述伯奇還原產物與低級脂肪酸的二元酸的質量比為1:2～2:1；所述伯奇還原產物在溶劑中的濃度為0.05～0.5mol/L；所述溶劑是水和丙酮的混合液，水和丙酮的體積比為1:1～1:5。?

6.根據權利要求3所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述反應溫度為0～30℃，反應時間為2～5小時。?

7.根據權利要求1所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述選擇性水解反應生成19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位縮酮保護衍生物的方法為：加入伯奇還原產物、低級脂肪酸的一元酸、溶劑，在反應溫度下進行選擇性水解反應；反應結束后加入堿調PH值至中性；減壓回收溶劑，得到19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位縮酮保護衍生物；反應式為：?

8.根據權利要求7所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，?其特征在于，所述低級脂肪酸的一元酸是醋酸、丙酸、丁酸中的一種或幾種的混合物；所述堿為氨水、氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽中的一種。?

9.根據權利要求7所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述溶劑是水和四氫呋喃的混合液；水、四氫呋喃和低級脂肪酸的一元酸的體積比為1:1:1～1:4:4；所述伯奇還原產物在水、四氫呋喃和低級脂肪酸的一元酸混合液中的濃度為0.05～0.5mol/L。?

10.根據權利要求7所述的制備19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述反應溫度為20～50℃。?