[發明專利]藍萼甲素衍生物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310535621.5
• 申請日: 2013-11-01
• 公開（公告）號: CN103601641A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 金永生;劉洪川;陳海生;趙衛權
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07C69/78
• 分類號: C07C69/78;C07C69/65;C07C69/618;C07C69/738;C07C69/716;C07C69/16;C07C69/28;C07D271/113;C07C271/22;C07C205/56;C07D319/08;A61K31/235;A61K31
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

1.一類藍萼甲素衍生物及其在藥理上可接受的鹽或水合物，其化學結構如通式I所示：

其中，R₁、R₂分別為一個代表H一個選自以下基團，或R₁、R₂均選自以下基團：

（A）對氟苯甲酰基，對氯苯甲酰基，對溴苯甲酰基，對碘苯甲酰基，間氟苯甲酰基，間氯苯甲酰基，間溴苯甲酰基，間碘苯甲酰基，對甲氧基苯甲酰基，對乙氧基苯甲酰基，對丙氧基苯甲酰基，對丁氧基苯甲酰基；

（B）桂皮酰基，4’-氟桂皮酰基，4’-氯桂皮酰基，4’-溴桂皮酰基，4’-碘桂皮酰基，3’,4’-二氟桂皮酰基，3’,4’-二氯桂皮酰基，3’,4’-二溴桂皮酰基，3’,4’-二氯桂皮酰基，3’,4’-二碘桂皮酰基；

（C）對硝基苯乙酰基；

（D）–COCH₂CH₂-R₃，其中R₃代表取代乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基；對甲氧基苯甲酰基，對乙氧基苯甲酰基，對丙氧基苯甲酰基，對丁氧基苯甲酰基，間甲氧基苯甲酰基，間乙氧基苯甲酰基，間丙氧基苯甲酰基，間丁氧基苯甲酰基，3’,4’-二甲氧基苯甲酰基，3’,4’-二乙氧基苯甲酰基，3’,4’-二丙氧基苯甲酰基，3’,4’-二丁氧基苯甲酰基；

（E）

（F）其R₄代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、異丁基，苯基、苯甲基；

（G）乙酰基、丙酰基、丁酰基。

2.根據權利要求1所示的一類藍萼甲素衍生物及其在藥理上可接受的鹽或水合物，其特征在于，R1和R2的組合為如下：

當R₁為H時，R₂選自:

（A）對氟苯甲酰基、對氯苯甲酰基、對氟苯甲酰基，對氯苯甲酰基，對溴苯甲酰基，對碘苯甲酰基;

（B）

（C）其R₄代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、異丁基，苯基、苯甲基；

（D）–COCH₂CH₂-R₃，其中R₃代表取代乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基；對甲氧基苯甲酰基，對乙氧基苯甲酰基，對丙氧基苯甲酰基，對丁氧基苯甲酰基，間甲氧基苯甲酰基，間乙氧基苯甲酰基，間丙氧基苯甲酰基，間丁氧基苯甲酰基，3’,4’-二甲氧基苯甲酰基，3’,4’-二乙氧基苯甲酰基，3’,4’-二丙氧基苯甲酰基，3’,4’-二丁氧基苯甲酰基；

（E）對硝基苯乙酰基；

當R₂為H時，R₁選自：

（A）對氟苯甲酰基、對氯苯甲酰基、對氟苯甲酰基，對氯苯甲酰基，對溴苯甲酰基，對碘苯甲酰基;

（B）桂皮酰基，3’,4’-二氟桂皮酰基，3’,4’-二氯桂皮酰基，3’,4’-二溴桂皮酰基，3’,4’-二氯桂皮酰基，3’,4’-二碘桂皮酰基；

（C）其R₄代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、異丁基；

（D）

（E）–COCH₂CH₂-R₃，其中R₃代表取代乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基；

（F）對硝基苯乙酰基。