[發(fā)明專利]一種姜酮酚的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310532530.6
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103553889A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設計）人: 李志強;儲成鋼;賀世杰;王伸勇;王曉俊;胡雋愷
• 申請（專利權）人: 蘇州永健生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07C45/62
• 分類號: C07C45/62;C07C49/255
• 代理公司: 寧波市鄞州盛飛專利代理事務所(普通合伙) 33243
• 代理人: 張向飛

技術領域

本發(fā)明涉及一種姜酮酚的合成方法，屬于藥物合成技術領域。

背景技術

姜酮酚，其化學名：1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-3-癸酮，分子式為C₁₇H₂₆O₃，CAS登記號：277113-22-0。姜酮酚一方面可以改善皮膚（尤其是裸露在外的部分皮膚）隨著老化發(fā)生的皺紋，因此姜酮酚可以作為保持皮膚處于皮膚科學上及美容上所謂的健康狀態(tài)的皺紋改善劑，及配合該皺紋改善劑的皮膚外用組合物。另一方面，姜酮酚可促進全身或局部脂肪組織的減少，從而改善肥胖體質，因此，姜酮酚可以作為能有效地抑制或防止肥胖的皮膚外用組合物或添加到食品中的食品添加劑。姜酮酚的結構式如下：

現(xiàn)有技術中有關姜酮酚的文獻有：如中國專利申請文件（公開號：CN101018537A）和歐洲專利申請（公開號：EP1800651A1），它們都涉及了一種姜酮酚的合成方法，具體合成方法分兩步反應：第一步，香草醛與2-壬酮溶于己烷、二乙醚中，加入醋酸、哌啶，得1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)癸-1-烯-3-酮；第二步，將制得的1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)癸-1-烯-3-酮采用鈀碳在乙醇中加氫還原得1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-3-癸酮即姜酮酚。

這兩篇專利文獻中雖然都制得了姜酮酚，但是在合成過程中都存在著問題：一、第一步采用香草醛和2-壬酮發(fā)生縮合反應會造成部分原料反應不完全，導致原料轉化率低，反應后處理時需要加入亞硫酸氫鈉除去未反應的香草醛；二、第二步加氫還原中，選用乙醇作溶劑，反應中不僅烯鍵會被還原，還會造成分子中酮基發(fā)生還原，生產(chǎn)大量副產(chǎn)物，降低產(chǎn)品的收率；三、兩步反應均需要柱層析純化，處理繁瑣，總收率低，僅為52.2%，不利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術中存在的不足，提供一種收率高，簡單易行的，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)姜酮酚的合成方法。

本發(fā)明的上述目的通過如下技術方案實現(xiàn)，一種姜酮酚的合成方法，該合成方法包括以下步驟：

S1、將原料4-溴-2-甲氧基苯酚、1-十一烯-3-酮依次溶于溶劑中形成反應液，攪拌至原料全部溶解后加入有機堿、催化劑，加完后用氮氣置換出空氣，將反應液加熱至50-70℃攪拌8-12小時至反應完全，經(jīng)后處理得1-（4-羥基-3-甲氧基苯基）十一烯-3-酮；

S2、將步驟S1中制得的1-（4-羥基-3-甲氧基苯基）十一烯-3-酮溶于溶劑，攪拌至全部溶解后加入催化劑，于氫氣氣氛下（常壓），室溫攪拌過夜，最后經(jīng)后處理得產(chǎn)物姜酮酚。

本發(fā)明姜酮酚的合成方法先采用4-溴-2-甲氧基苯酚和1-十一烯-3-酮通過Heck偶聯(lián)反應制得1-（4-羥基-3-甲氧基苯基）十一烯-3-酮，再選用醚類作溶劑，使得到的1-（4-羥基-3-甲氧基苯基）十一烯-3-酮還原成姜酮酚。本發(fā)明合成姜酮酚的兩步反應條件溫和，原料轉化率高，還原中也不會生產(chǎn)副產(chǎn)物，且兩步都不需要柱層析純化，后處理簡單，從而提高姜酮酚的收率，使本發(fā)明姜酮酚的合成方法適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

在上述姜酮酚的合成方法中，作為優(yōu)選，步驟S1中所述的溶劑為乙腈、二氧六環(huán)、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、N-甲基吡咯烷中的一種。進一步優(yōu)選，所述的溶劑為對原料溶解性較好的乙腈、二氧六環(huán)、N,N-二甲基甲酰胺。

在上述姜酮酚的合成方法中，作為優(yōu)選，步驟S1中所述的有機堿為咪唑、吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺、N,N-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉中的一種。進一步優(yōu)選，所述的有機堿為三乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉中的一種。

在上述姜酮酚的合成方法中，作為優(yōu)選，步驟S1中所述的催化劑為醋酸鈀、四（三苯基膦）鈀、二(三苯基膦)二氯化鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀中的一種。進一步優(yōu)選，催化劑為醋酸鈀、四（三苯基膦）鈀中的一種。

在上述姜酮酚的合成方法中，步驟S1中所述原料全部溶解后除加入有機堿、催化劑，還可加入與部分催化劑共同使用的催化劑配體，所述催化劑配體為三苯基膦、三環(huán)己基膦、二苯基環(huán)己基膦中的一種。進一步優(yōu)選，所述的催化劑配體為常規(guī)使用的三苯基膦。

在上述姜酮酚的合成方法中，作為優(yōu)選，步驟S1中所述的后處理具體包括如下步驟：將原料轉化完全的反應液濃縮后加入有機溶劑和飽和的堿性溶液，攪拌至全部溶解后分液得有機相，有機相干燥、濃縮得1-（4-羥基-3-甲氧基苯基）十一烯-3-酮。步驟S1的后處理不需要柱層析純化，簡單易行。