[發明專利]一種原花青素緩釋納米微球及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310529617.8
• 申請日: 2013-11-01
• 公開（公告）號: CN103536583A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 張維芬;鄭增娟;馮占芹;商洪才
• 申請（專利權）人: 張維芬
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/14;A61K31/353;A61K47/36;A61P39/06;A61P35/00;A61P17/00;A61P37/08;A61P29/00;A61P27/02;A61P1/02
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 李江

技術領域

本發明涉及一種緩釋納米微球，具體的說，涉及一種原花青素緩釋納米微球及其制備方法與應用，屬于生物醫藥載藥劑型技術領域。

背景技術

原花青素（Oligomeric?Proantho?Cyanidins，OPC），是一種有著特殊分子結構的生物類黃酮，是目前國際上公認的清除人體內自由基最有效的天然抗氧化劑。OPC的抗自由基氧化能力是維生素E的50倍，維生素C的20倍，并吸收迅速完全，口服20分鐘即可達到最高血液，代謝半衰期達7小時之久。原花青素具有保護心血管、預防與治療癌癥、保護皮膚、抗過敏、抗炎癥，以及治療眼睛疾病，保護牙齒等功效。但原花青素容易受外界因素如酸堿度、金屬離子、光照等因素的影響，并表現出不穩定性。為克服這些缺陷，采用納米微球包埋既可以克服原花青素的穩定性問題，同時起到和原花青素的緩釋效果。

納米微球是近年發展起來的新型給藥系統，納米微球作為藥物的緩釋劑型應用廣泛，微球沉積于肺部可以延緩藥物的釋放，增加藥物療效且可保護藥物不受酶的水解；將藥物包裹在制劑的內部，增大了藥物的穩定性；能有效減少藥物對呼吸道及肺部的刺激和毒性，已成為肺部控釋給藥載體研究的熱點。肺部給藥有兩種治療目的，一是肺部本身疾病的治療如支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等；另一個目的是通過肺部藥物的吸收，達到全身治療的作用。肺吸入給藥可以將治療藥物直接輸送到病灶區，減少了藥物在其他組織的分布。因此，對于肺部疾病的治療，吸入給藥比口服給藥治療指數高、副作用小。隨著醫藥界對肺功能和肺疾病的深入了解，人們已認識到吸入給藥是治療呼吸道疾病較為簡單有效的給藥途徑。與其它的給藥途徑相比，肺部給藥具有吸收表面積大，吸收部位血流豐富，能避免肝臟的首過效應，具有酶活性較低，上皮屏障較薄及膜通透性高等優點，治療范圍正在擴大。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對以上不足，提供一種原花青素緩釋納米微球，克服現有技術中原花青素容易受外界破壞的缺陷，采用本發明的技術方案后，可解決原花青素現有給藥技術的不足，具有良好的粉末特性及具有緩釋作用。

本發明的另一目的是提供一種原花青素緩釋納米微球的制備方法，具有操作簡便、工藝穩定、易于工業化生產的優點。

為解決以上問題，本發明采用的技術方案如下：一種原花青素緩釋納米微球，其特征在于：所述原花青素緩釋納米微球包括以下成分：

原花青素1～5份；

殼聚糖或其衍生物1～12份；

磷脂或其衍生物1～12份；

賦形劑1～10份；

所述殼聚糖及其衍生物為高、中、低分子量的殼聚糖、殼寡糖、殼聚糖季銨鹽、羧甲基殼聚糖中的一種或幾種；

所述原花青素緩釋納米微球的粒徑為10nm～0.3μm。

一種優化方案，所述原花青素緩釋納米微球包括以下成分：

原花青素1份；

殼聚糖或其衍生物1份；

磷脂或其衍生物1份；

賦形劑2份；

所述原花青素緩釋納米微球的粒徑為10nm～99nm，其中最優為90nm。

另一種優化方案，所述原花青素緩釋納米微球包括以下成分：

原花青素5份；

殼聚糖或其衍生物1；

磷脂或其衍生物1份；

賦形劑3份；

所述原花青素緩釋納米微球的粒徑為50nm～78nm，其中最優為60nm。

再一種優化方案，所述高分子量殼聚糖及其衍生物的分子量為1125～1350kDa，其中最優為1210kDa；

所述中分子量殼聚糖及其衍生物的分子量為460～1050kDa，其中最為900kDa；

所述低分子量殼聚糖及其衍生物的分子量為160～340kDa，其中最優為200kDa。

進一步的優化方案，所述殼聚糖及其衍生物的脫乙酰度為65%～95%，其中最優為80%；

所述殼聚糖衍生物的取代度為65%～90%，其中最優為70%。

再進一步的優化方案，所述磷脂或其衍生物為大豆磷脂、卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿DPPC、二棕櫚酰磷脂酰甘油（鈉鹽）DPPG、二硬質酰磷脂酸膽堿DSPC、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺DSPE、二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺DPPE、二(二十酰基)卵磷脂(DAPC)、二(二十二酰基)卵磷脂(DBPC)、二(二十三酰基)卵磷脂(DTPC)、二(二十四酰基)卵磷脂(DLPC)中的一種或幾種。