[發明專利]一種新型膠原蛋白-β-環糊精緩釋敷料及其制備方法

有效

• 申請號: 201310527226.2
• 申請日: 2013-10-31
• 公開（公告）號: CN103536957A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 穆暢道;張雯文;李德富
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L15/32
• 分類號: A61L15/32;A61L15/28;A61L15/44
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技術領域

本發明涉及醫藥材料制備技術領域。具體而言，涉及一種具有緩釋功能并且可降解的新型膠原蛋白-β-環糊精緩釋敷料及其制備方法。

背景技術

敷料是暫時覆蓋燒傷、潰瘍和創傷等傷口的一類臨床醫用材料，其主要作用是替代受損的皮膚起到暫時性屏障作用，通過止血、控制傷口滲出液、保護傷口免受細菌以及塵粒等外源物質的污染，使傷口能在一定時間內復合。良好的敷料應具備一下性質：(1)?能維持傷口基礎面的溫度，適宜的溫度有利于促進上皮組織的形成，從而加速傷口愈合；(2)?與傷口有良好的粘附性并能夠有效吸收創面滲出物，防止傷口干結，保持傷口的潤滑性；(3)?具有良好的通透性，并且能夠有效阻隔細菌和有害粒子；(4)?增進傷口自然愈合過程，不干擾創面的正常愈合機制，不促使肉芽組織過度生長；(5)?去除時敷料不會與傷口發生粘連，造成二次創傷；(6)?儲存穩定，使用方便。在現有的敷料中，能夠全部滿足以上要求的很少，大部分具有其中一種或多種性質，都各自有各自的優缺點。

膠原蛋白是由三條肽鏈構成的螺旋狀纖維蛋白，來源較為豐富。據國內外已發表的文獻和專利顯示，膠原蛋白在進化上非常保守，種屬間差異較小，因而具有良好的生物相容性及生物可降解性，此外膠原蛋白還具有可以與血小板凝聚從而促進止血、原生組織再生等優點，對皮膚創傷的修復有較強的促進作用。由膠原蛋白制得的敷料有很強的親水性，可以吸收大量的組織滲出物，同時膠原蛋白又有一定的保水性能，可防止傷口干結，保持傷口的潤滑性。除此之外，膠原蛋白敷料還具有優良的透氣性、適中的機械性能,其止血作用良好，而且黏附性適中，可長時間用于傷口覆蓋，并為表皮細胞的遷移、增值鋪墊了支架，有利于細胞再生。因此，膠原蛋白是制備傷口敷料的理想原料之一。由于膠原蛋白含有較多的親水基團，因此膠原蛋白與親水性藥物可以很好地共混。若膠原蛋白與疏水性藥物共混，可能會發生相分離，這使膠原蛋白作為敷料的應用受到了一定的限制。

β-環糊精是由七個D型吡喃葡萄糖以α-1,4-葡萄糖苷鍵連接而成的環狀低聚糖。由于連接葡萄糖單元的糖苷鍵不能自由旋轉，因此β-環糊精分子具有略呈圓錐形的中空圓筒立體環狀結構。在結構中，空腔內由于受到C-H鍵的屏蔽作用形成了疏水區；較大開口端（上端）由C₂和C₃的仲羥基構成，較小開口端（下端）由C₆的伯羥基構成，具有親水性。β-環糊精的空腔大小適中，其本身較易被吸收且對人體無害，由于其內疏水、外親水這一特性，使其能與多種物質結合形成主客體包合物，從而起到保護、穩定、增溶客體分子等作用。β-環糊精與藥物形成包合物后，可以提高藥物的穩定性、溶解性以及利用度，減少藥物的不良氣味，還可以起到靶向、緩釋的作用。

本方法首先將β-環糊精醛化后與需要緩釋的藥物共混，制成包埋藥物的醛化β-環糊精；然后將含藥的醛化β-環糊精與膠原蛋白溶液共混發生席夫堿反應，制成含藥的膠原蛋白-β-環糊精復合溶液；最后將復合溶液除泡后注入模具并在-20^oC下冷凍，冷凍干燥制成膠原蛋白-β-環糊精緩釋敷料。該材料除了具有膠原蛋白敷料所具備的的優點外，還有β-環糊精包埋藥物的優點。綜上所述，該材料有優良的生物相容性、生物可降解性以及良好的透氣性；能促進止血及原生組織再生；可吸收大量組織滲出物的同時又有一定的保水性能；除此之外還能包埋可整體嵌入β-環糊精疏水腔的疏水性藥物以及具有疏水基團可部分嵌入β-環糊精疏水腔的藥物；可通過對藥物劑量的有效控制，降低藥物的毒副作用，減少抗藥性，提高藥物的穩定性和有效利用率，減少換藥次數，減輕患者的痛苦，并節省人力、物力和財力。

發明內容

隨著時代發展，傳統敷料給藥效率低并需要頻繁換藥這一缺點已經不能滿足人們的需要。為了改善這樣的不足，本發明采用緩釋敷料概念，制備具有高效、長效、低毒副作用等優點的新型膠原蛋白-β-環糊精緩釋敷料。

本發明通過以下技術方案實現，除特別說明外，所涉及的份數均為重量份數，百分比均為重量百分比。

本發明提供一種新型膠原蛋白-β-環糊精緩釋敷料，其制備方法具體如下：