[發(fā)明專利]一種副豬嗜血桿菌病疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310526160.5
• 申請(qǐng)日: 2013-10-30
• 公開（公告）號(hào): CN104248755A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張?jiān)S科;孫進(jìn)忠;田克恭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 普萊柯生物工程股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/116
• 分類號(hào): A61K39/116;A61P31/04;A61P11/14;A61P11/00
• 代理公司: 北京華夏正合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種副豬嗜血桿菌病疫苗，及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

副豬嗜血桿菌病又稱多發(fā)性纖維素性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎，是一種臨床上以體溫升高、關(guān)節(jié)腫脹、呼吸苦難、多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎和高死亡率為特征的傳染病。該病又稱為豬革拉澤氏病(Glsser’s?Disease)，曾一度被認(rèn)為是由應(yīng)激所引起的散發(fā)性疾病，后來被證實(shí)是由副豬嗜血桿菌（Haemophilus?parasuis，Hps）所引起。

副豬嗜血桿菌病可以影響從2周齡到4月齡的青年豬，主要在斷奶后和保育階段發(fā)病，通常見于5～8周齡的豬,發(fā)病率一般在10%～15%，嚴(yán)重時(shí)死亡率可達(dá)50%。主要臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、消瘦、跛行和被毛粗亂；主要剖檢病變表現(xiàn)為纖維素性胸膜炎、心包炎、腹膜炎、關(guān)節(jié)炎和腦膜炎等。此外,副豬嗜血桿菌還可引起敗血癥，并且在急性感染后可能留下后遺癥，即母豬流產(chǎn)、公豬慢性跛行。隨著世界養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展，該病已成為全球范圍內(nèi)影響?zhàn)B豬業(yè)的典型細(xì)菌性疾病。

副豬嗜血桿菌屬革蘭氏陰性短小桿菌，形態(tài)多變。早在1910年,德國科學(xué)家Glsser就發(fā)現(xiàn)了副豬嗜血桿菌與豬的多發(fā)性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎之間的聯(lián)系。西方發(fā)達(dá)國家在大量分離副豬嗜血桿菌的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)該菌的血清型復(fù)雜多樣，按Kieletein-Rapp-Gabriedson(KRG)瓊脂擴(kuò)散血清分型方法，至少可將副豬嗜血桿菌分為15個(gè)血清型，另有20%以上的分離株血清型不可定；根據(jù)德國、美國、加拿大、日本和西班牙等國家的血清流行病學(xué)調(diào)查,以血清型4、5、13型最為流行；根據(jù)我國血清流行病學(xué)調(diào)查和分離菌株的鑒定，以4、5型最為流行，其次是12型、13型。

近年來，各副豬嗜血桿菌血清群之間交互免疫力不強(qiáng)，接種的疫苗菌株血清群與當(dāng)時(shí)當(dāng)?shù)亓餍械母必i嗜血桿菌病的病原血清群不相符，給該病的預(yù)防和治療帶來了一定的難度。目前國內(nèi)用于副豬嗜血桿菌病免疫預(yù)防的疫苗有勃林格殷格翰動(dòng)物保健(美國)有限公司生產(chǎn)的副豬嗜血桿菌病滅活疫苗(Z-1517株)、西班牙海博萊生物大藥廠生產(chǎn)的豬副豬嗜血桿菌病1型和6型滅活疫苗和華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、武漢科前動(dòng)物生物制品有限責(zé)任公司、中牧實(shí)業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的副豬嗜血桿菌病4型和5型滅活疫苗。這些疫苗的應(yīng)用對(duì)副豬嗜血桿菌病起到了一定的預(yù)防作用。但是副豬嗜血桿菌病的病原流行株和多種血清型感染已經(jīng)使現(xiàn)有疫苗很難達(dá)到預(yù)期的免疫效果。由于沒有合適的毒株制備，加上各個(gè)抗原之間存在干擾，提供一種能夠有效防治由副豬嗜血桿菌新病原引起的副豬嗜血桿菌病的疫苗為養(yǎng)殖業(yè)迫切需要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的主要目的在于提供一種解決目前技術(shù)缺陷的改進(jìn)型副豬嗜血桿菌病疫苗組合物，所述副豬嗜血桿菌病疫苗組合物包含去除莢膜的副豬嗜血桿菌全菌抗原和獸醫(yī)學(xué)上可接受的載體。

所述去除莢膜的副豬嗜血桿菌全菌抗原包括本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的臨床分離的野毒株，包含目前已鑒定的1～15個(gè)血清型去除莢膜的全菌抗原。

優(yōu)選地，去除莢膜的副豬嗜血桿菌全菌抗原為滅活形式。滅活后的去除莢膜的副豬嗜血桿菌全菌抗原與獸醫(yī)學(xué)上可接受的載體配制可獲得一種副豬嗜血桿菌滅活疫苗。優(yōu)選地，本發(fā)明所述的副豬嗜血桿菌全菌抗原來自副豬嗜血桿菌血清4型抗原、5型抗原或12型抗原。

更優(yōu)選地，本發(fā)明所述的副豬嗜血桿菌全菌抗原選自副豬嗜血桿菌血清4型菌株JS株、副豬嗜血桿菌血清5型菌株ZJ株或副豬嗜血桿菌血清12型菌株HeB株。

副豬嗜血桿菌血清4型（Haemophilus?Parasuis，HPs）菌株JS株，已在中國典型培養(yǎng)物保藏中心（CCTCC）進(jìn)行保藏，保藏日期：2011年5月18日，保藏號(hào)為CCTCC?No：M2011172。

副豬嗜血桿菌血清5型（Haemophilus?Parasuis，HPs）菌株ZJ株，已在中國典型培養(yǎng)物保藏中心（CCTCC）進(jìn)行保藏，保藏日期：2011年5月18日，保藏號(hào)為CCTCC?No：M2011173。

副豬嗜血桿菌血清12型（Haemophilus?Parasuis，HPs）菌株HeB株，已在中國典型培養(yǎng)物保藏中心（CCTCC）進(jìn)行保藏，保藏日期：2011年5月18日，保藏號(hào)為CCTCC?No：M2011174。

優(yōu)選地，本發(fā)明的疫苗組合物中所述副豬嗜血桿菌全菌抗原含量為10⁸CFU/ml～10¹⁰CFU/ml；更優(yōu)選地，所述副豬嗜血桿菌全菌抗原含量為10⁹CFU/ml。