[發明專利]理氣活血制劑在制備防治急性冠脈綜合征藥物中的應用

在審

• 申請號: 201310524537.3
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN104587145A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 竇啟玲
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/8962
• 分類號: A61K36/8962;A61K9/20;A61P9/10;A61K31/045
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域：

本發明屬于醫藥領域，具體涉及理氣活血制劑在制備防治急性冠脈綜合征藥物中的應用。

背景技術：

急性冠脈綜合征（ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊糜爛或破裂，繼發完全或不完全閉塞性血栓，成為一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括急性心肌梗死（AMI）及不穩定型心絞痛（UA），其中AMI包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死；是一種嚴重危害人類健康的重大、常見疾病。凝血功能激活和易損斑塊炎癥反應在ACS的發生起著重要的作用，是兩個核心病理環節。冠狀動脈內存在動脈粥樣硬化斑塊是引起急性冠脈綜合征的根本原因,而斑塊破裂是引起急性冠脈綜合征的直接原因。

目前臨床上通過阿司匹林、氯吡格雷抗血小板治療,肝素抗凝治療及其它抗缺血藥物的應用,使預后得到改善。阿司匹林是環氧化酶抑制劑,阻礙花生四烯酸衍變為TXA2,對TXA2誘導的血小板聚集有不可逆的抑制作用；氯吡格雷為特異抑制ADP活化血小板的藥物,對ADP誘導的血小板聚集有特異的強力抑制作用,且為不可逆反應。但阿司匹林、氯吡格雷它們分別只能阻止血小板活化中的一條途徑來抑制血小板聚集,而血小板的活化、凝血功能的激活還可通過其他途徑進行；另外，目前在控制炎癥反應、穩定易損斑塊治療上尚缺乏有效的手段。

中醫認為，急性冠脈綜合征為本虛標實證，臨床主要表現為氣虛、陽虛、陰虛及氣陰兩虛或氣陽兩虛的本虛證，氣滯、血瘀、痰阻、寒凝的標實證，且血瘀是普遍存在的病理特點，可貫穿于冠心病的全過程。急性冠脈綜合征常見多為心血瘀阻證，故中醫藥治療以活血化瘀法達通脈止痛之功效為主的藥物治療方法。目前中醫藥在急性冠脈綜合征的治療上已經顯示出了巨大的潛力。

大果木姜子又名米槁，是樟科樟屬植物的干燥果實，其有含量較高的揮發油，其化學成分主要為單萜或倍半萜類；該藥性味：辛溫、無毒；具有散寒祛濕、行氣止痛功效。現代藥理學研究證明了米槁能松弛平滑肌，增加冠脈流量，減少心肌耗氧，改善血流動力學，抗實驗性心律失常、抗菌抗病毒、抗炎消腫鎮痛、對貓急性實驗性心肌缺血和梗塞有良好的保護等作用。

川芎為傘形科藁本屬植物川芎的根莖，性溫，味辛，微苦，為活血化瘀常用的中藥；其含有揮發油、生物堿、酚性物質、有機酸、苯酞內酯及其他等成分；具有活血行氣、祛風止痛之功效。臨床藥理學研究表明：川芎具有松弛平滑肌、增加冠流量、降低心肌耗氧、改善心肌代謝，擴張外周血管、抗血小板凝聚、抗血栓形成、增加血流量及改善微循環和鎮靜鎮痛等作用。

薤白是一味傳統的中藥，為百合科蔥屬植物小根蒜Allium?macmstemonBge．或薤Allium?chinensis?G．Don的干燥鱗莖。性味辛、苦、溫，有溫中通陽，理氣寬胸，通陽散結之功效。薤白臨床常用于胸痹、心痛徹背等。薤白的極性成分中含有薤白甙A—I等10多種甾體皂甙，以及腺苷、胸苷等含氮化合物。揮發性成分中主要是含硫化合物，其中含有對血小板聚集有強烈抑制作用的甲基烯丙基三硫醚。此外薤白中還含有豐富的氨基酸和多種人體所需的元素。目前臨床研究表明：薤白具有抑制血小板聚集，降脂及防治動脈粥樣硬化癥，抑菌抗氧化，抗癌，解痙平喘，鎮痛和耐缺氧等作用。

冰片是龍腦香科植物龍腦香樹脂的加工品，或菊科植物艾納香葉提取的結晶，或以松節油、樟腦等為原料經化學方法合成的精制品。龍腦冰片的主要成分為右旋龍腦，艾片主要為左旋龍腦，冰片辛、苦、微寒。歸心、脾、肺經，具有開竅醒神、清熱止痛的功能?，F代藥理學研究證明了冰片既有抗心肌缺血的作用，能使冠脈流量明顯增加；此外，冰片還能增加血腦屏障的通透性，加強藥物跨屏障能力。

已上市的理氣活血滴丸是以米槁揮發油、薤白、川芎、冰片為原料組成的純中藥制劑，具有芳香溫通、理氣止痛的功效，臨床用于預防治療心陽不足、心血瘀阻所致的胸痹心痛（冠心病心絞痛），癥見胸悶、胸痛、心悸、氣短、畏寒，甚則胸痛徹背、感寒痛甚，呼吸不暢等。如上所述，理氣活血制劑對冠心病心絞痛作用效果良好，但有關理氣活血制劑在治療急性冠脈綜合征的作用未見報道，因此研究理氣活血制劑在治療急性冠脈綜合征所表現的急性心梗、不穩定心絞痛等疾病具有重要意義。

發明內容：

本發明的目的是提供理氣活血制劑在制備治療急性冠脈綜合征藥物中的應用。

本發明的另一目的是提供理氣活血制劑在治療急性冠脈綜合征相關疾病如不穩定心絞痛、急性心肌梗死、猝死等方面的應用。

本發明所述的理氣活血制劑是由米槁、川芎、薤白、冰片四味中藥作為原料制備而成的各種劑型的制劑。