[發(fā)明專利]蛹蟲草微膠囊、制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310512743.2
• 申請(qǐng)日: 2013-10-28
• 公開（公告）號(hào): CN104224858B
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任勇;高茜;袁放;張敏敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京師范大學(xué);湖北仁仁生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/50
• 分類號(hào): A61K9/50;A61K36/068;A61P13/12;A61P15/10;A61P29/00;A61P15/08
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙)32204
• 代理人: 鄭立發(fā)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥及其制備方法，特別涉及一種蛹蟲草微膠囊、制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

蛹蟲草，又稱北冬蟲夏草、北蟲草，是蟲草屬真菌。其藥理、藥化和臨床實(shí)驗(yàn)證明蛹蟲草完全可以作為冬蟲夏草的代用品。冬蟲夏草與人參、鹿茸齊名，為中國(guó)傳統(tǒng)的三大補(bǔ)品而馳名中外，中醫(yī)認(rèn)為，蟲草入肺腎二經(jīng)，主治腎虛，陽(yáng)痿遺精，腰膝酸痛，病后虛弱，自汗盜汗等，是唯一的一種能同時(shí)平衡、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)的中藥。因此，有關(guān)蛹蟲草的應(yīng)用研究也成為國(guó)內(nèi)外在蟲草研究方向上的熱點(diǎn)。

蛹蟲草除了含有蛋白質(zhì)、脂類、糖類、維生素、微量元素等生命基本元素外，還含有蟲草酸、蟲草素、蟲草多糖、SOD(超氧化物歧化酶)等多種生物活性物質(zhì)。蟲草酸(甘露醇)可以顯著地降低顱壓，促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，因而使腦溢血和腦血栓病癥得到緩解。蟲草素是一種具有抗菌活性的核苷類物質(zhì)，對(duì)核多聚腺苷酸聚合酶有很強(qiáng)的抑制作用。在DNA轉(zhuǎn)錄mRNA過程中使mRNA成熟障礙，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并有降血糖的作用。蟲草多糖是一種高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高血清IgG的抗體含量和機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體自身抗癌抑癌的能力。SOD可以消除機(jī)體內(nèi)超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。此外，蛹蟲草還含有豐富的硒(Se)，是人體必需的微量元素，是谷胱甘肽過氧化酶的活性中心，以硒半胱氨酸的形式連接在酶蛋白的肽鏈上，保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性的正常的通 透性，并刺激免疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體免疫和抗氧化能力。同時(shí)，大量的科學(xué)實(shí)踐證明硒可以明顯地抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

目前，蛹蟲草被廣泛用于醫(yī)藥和保健品中。由于蛹蟲草獨(dú)特的腥氣微苦味，市場(chǎng)上蛹蟲草產(chǎn)品以膠囊劑為主以掩蔽其氣味，但膠囊劑的材料安全性使部分消費(fèi)者持懷疑謹(jǐn)慎態(tài)度?，F(xiàn)有的蛹蟲草片，氣味口感欠佳，部分消費(fèi)者不易接受，并且與膠囊劑一樣穩(wěn)定性低，影響功效的發(fā)揮。蛹蟲草酒類產(chǎn)品雖然較易制得，但對(duì)于不宜飲酒的人群有局限；沖劑、口服液等產(chǎn)品也存在穩(wěn)定性低，影響功效的問題。另外，現(xiàn)有技術(shù)添加大量助劑輔料，顯著影響了制劑產(chǎn)品蛹蟲草含量，而且制劑過程中腺苷、蛋白等有效成分下降明顯，即降低產(chǎn)品有效性，又增加了服用量。因此需要尋找一種穩(wěn)定性好，有效成分含量高，可靠性強(qiáng)且人們樂于接受的蛹蟲草制劑產(chǎn)品。

超微粉碎技術(shù)是近20年迅速發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)高新技術(shù)，能把藥物／食品加工成微米甚至納米級(jí)的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用，在中藥、食品生產(chǎn)及應(yīng)用中已成為一種基本加工技術(shù)。目前，超微粉碎技術(shù)也已用于蛹蟲草腺苷等有效成分的提取中(CN201210000824.X，CN201110437505.0)，從而有效的解決了蟲草有效成分溶解、溶出的問題。但對(duì)于蛹蟲草而言，超微粉末又存在兩個(gè)明顯的不足：一是超微粉易潮解板結(jié)、流動(dòng)性差、可壓性差、不易壓制成型、全草粉難以制劑；二是微粉中的穩(wěn)定性差的有效成分更易分解變質(zhì)，導(dǎo)致其穩(wěn)定性的急劇降低，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此，單一的超微粉碎技術(shù)對(duì)解決蛹蟲草制劑難以達(dá)到良好的效果。

由囊芯囊材構(gòu)成的微膠囊技術(shù)是21世紀(jì)制藥工業(yè)重點(diǎn)開發(fā)的高新技術(shù)之一。其應(yīng)用范圍也已經(jīng)擴(kuò)展到醫(yī)藥，食品，飼料，涂料，化妝品等多種行業(yè)。其中囊芯多為單一的物質(zhì)、中藥提取物等，少有中 藥微粉制得微膠囊的報(bào)道；可用作包裹材料(囊材)的有天然高分子材料如植物膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、卡拉膠、瓊脂等，其次是淀粉及纖維素衍生物如糊精、低聚糖、甲殼素等及其衍生物和人工合成高分子材料。微膠囊的制備有多種方法如：相分離法，單凝聚或復(fù)凝聚法，以及溶劑-非溶劑法。其中相分離法采用囊材囊芯分散于水相，加入凝聚劑脫水、囊材凝聚、固化，經(jīng)沉淀分離而制成微囊，現(xiàn)已成為藥物微囊化的主要制備方法之一，該工藝設(shè)備簡(jiǎn)單，高分子囊材來(lái)源廣泛，凝聚劑易得，適用于疏水性強(qiáng)的藥物；而單(或復(fù))凝聚法制備微囊，將藥物混懸或乳化于該凝聚物溶液中，加入凝聚劑使囊材在藥物表面凝聚，經(jīng)沉淀、分離、干燥制得微囊粉，該法要求囊芯(藥物)具備適當(dāng)表面特性(易被囊材凝聚相所潤(rùn)濕)，還需加入凝聚劑以促進(jìn)囊材的凝聚；溶劑-非溶劑法是加入一種對(duì)該聚合物不溶的液體(稱非溶劑)，引起相分離而將藥物包成微囊或形成微球?，F(xiàn)有微膠囊技術(shù)需加入多種試劑(凝聚劑、電解質(zhì)、表面活性劑、非水溶劑等)，產(chǎn)品安全性不易確保，并且伴隨復(fù)雜的工藝過程，導(dǎo)致產(chǎn)品成本高可靠性差，極大地限制了微膠囊技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用。目前以蛹蟲草超微粉制備微膠囊及其微膠囊制劑產(chǎn)品還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容