[發明專利]一種鹽酸美金剛制劑中有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201310509349.3
• 申請日: 2013-10-25
• 公開（公告）號: CN103604876A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 逯忠祥;姚雅童;張永光;張麗;柳莉;毛衛紅
• 申請（專利權）人: 煙臺榮昌制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種鹽酸美金剛制劑的有關物質檢測方法，屬于藥物制劑分析檢測領域。

背景技術

鹽酸美金剛為N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，通過延緩興奮性神經遞質谷氨酸鹽的釋放，主要用于治療阿爾茨海默癥（老年癡呆癥）。阿爾茨海默癥是老年人的常見病之一，主要表現為記憶力減弱及識別能力障礙等，是一種漸進性的神經功能退化性失調。該藥為非競爭性的、中等強度快速電壓門控的NMDA受體拮抗劑，能阻止細胞內鈣的超載并抑制興奮氨基酸的興奮毒性，對血管型癡呆和阿爾茨海默型癡呆有良好的療效。由于鹽酸美金剛在合成過程中有可能引入殘留原料及其它有關物質，在儲藏過程或在制劑過程中還有可能產生降解產物，而該原料藥結構比較穩定，沒有發色基團，在紫外可見光區難以進行有效的檢測，所以無法用紫外-可見檢測器檢查有關物質。目前，鹽酸美金剛類制劑的有關物質檢測方法主要有TLC法和HPLC-ELSD法，而TLC法分離能力差，靈敏度低。為了更好的控制產品質量，本發明選用氣相色譜法進行鹽酸美金剛制劑有關物質的檢測。

發明內容

???本發明的目的在于提供一種采用氣相色譜法對鹽酸美金剛制劑進行有關物質檢查的測定方法。

???本發明有關物質檢測方法的實現包括以下步驟：

(1)色譜條件：用聚二甲基硅氧烷為固定相的毛細柱，氫火焰離子化檢測器，程序升溫，檢測器溫度為300℃，進樣口溫度為240℃，理論塔板數按鹽酸美金剛峰計算；

(2)供試品溶液的制備：取鹽酸美金剛制劑制成含鹽酸美金剛10mg/ml的水溶液，加入5mol/L的氫氧化鈉溶液，搖勻，加入氯仿，混合靜置后，分取氯仿層，作為供試品溶液；

(3)測定方法：取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍，按百分面積歸一化法計算，單一雜質峰面積不得大于總面積的0.5%，各雜質峰面積總和不得大于總面積的1.5%。

???本發明有關物質檢測方法的實現優選包括以下步驟：

???(1)色譜條件：用聚二甲基硅氧烷為固定相的毛細柱，氫火焰離子化檢測器，程序升溫，在150℃保持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升至260℃，保持35分鐘。檢測器溫度為300℃，進樣口溫度為240℃。理論塔板數按鹽酸美金剛峰計算，應不低于10000。鹽酸美金剛峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

???(2)供試品溶液的制備：

???取鹽酸美金剛制劑制成含鹽酸美金剛10mg/ml的水溶液，取1ml轉移至10ml具塞試管中，加入5mol/L的氫氧化鈉溶液1ml，搖勻，精密加入氯仿1ml，渦旋振蕩混合5分鐘，靜置5分鐘，分取氯仿層，作為供試品溶液。

???(3)測定方法：精密量取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍。按百分面積歸一化法計算，單一雜質峰面積不得大于總面積的0.5%；各雜質峰面積總和不得大于總面積的1.5%。

????本發明所述鹽酸美金剛制劑的有關物質檢測方法，為滿足該方法專屬性的需要，取0.5mg/ml鹽酸美金剛溶液20ml共5份，進行如下處理：（1）酸破壞：加0.1?mol/L鹽酸溶液10?ml，搖勻，在50℃水浴加熱20min，放置至室溫，加0.1?mol/L氫氧化鈉溶液中和；（2）堿破壞：加1?mol/L氫氧化鈉溶液10?mL，搖勻，在80℃水浴加熱50?min，放置至室溫，加1?mol/L鹽酸溶液中和；（3）氧化破壞：加雙氧水1mL，搖勻，放置過夜；（4）高溫破壞：在105℃烘箱中加熱過夜；（5）光照破壞：在4500lx照度下光照過夜。上述5?份樣品置水浴上蒸至約1ml，加水適量轉移至10ml具塞試管中，加入5mol/L的氫氧化鈉溶液1ml，搖勻，精密加入氯仿1ml，渦旋振蕩混合5分鐘，靜置5分鐘，分取氯仿層，作為供試品溶液；（6）空白溶劑：取水1ml，加入5mol/L的氫氧化鈉溶液1ml，搖勻，精密加入氯仿1ml，渦旋振蕩混合5分鐘，靜置5分鐘，分取氯仿層，作為供試品溶液。?分別取上述6?種溶液，按(1)項下的色譜條件測定，記錄色譜。結果，各破壞條件下均有不同程度的降解產物生成，但均能與主峰達到完全分離，空白溶劑不干擾測定，表明該方法專屬性好。

本發明所述鹽酸美金剛制劑的有關物質檢測方法，為滿足供試品溶液檢測濃度的需要，取鹽酸美金剛對照品適量，按供試品制備方法處理后，用三氯甲烷逐步稀釋10倍、100倍、100倍，注入氣相色譜儀，按色譜條件進行測定，記錄色譜圖，以峰高約為基線噪音的3倍計算最小檢測限，計算結果如表1。