[發(fā)明專利]一種白藜蘆醇靛玉紅組合藥物、緩釋微囊劑及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310502822.5
• 申請(qǐng)日: 2013-10-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103550206A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊大堅(jiān);陳新滋;徐宏喜;陳士林;卞兆祥;呂愛(ài)平;陳國(guó)慶;張毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶市中藥研究院;香港浸會(huì)大學(xué);中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所;上海中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/404
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/404;A61K9/52;A61P35/00;A61K31/05
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務(wù)所 50215
• 代理人: 武小赟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種植物藥，更具體的說(shuō)涉及一種白藜蘆醇靛玉紅組合藥物、緩釋微囊劑及其應(yīng)用。

技術(shù)背景

癌癥是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康及生命的常見(jiàn)慢性疾病。近年，受環(huán)境惡化、工作生活壓力等因素影響，癌癥死亡己位居國(guó)各類(lèi)死亡的第一位。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部通報(bào)，上世紀(jì)70年以來(lái)，我國(guó)癌癥死亡一直呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。20世紀(jì)70年代我國(guó)每年死于癌癥的人數(shù)為70萬(wàn)，90年代為117萬(wàn)，21世紀(jì)則上升為150萬(wàn)。如此眾多的腫瘤患者，形成了一個(gè)龐大的抗腫瘤藥物市場(chǎng)。據(jù)有關(guān)部門(mén)對(duì)上海、北京、廣州、沈陽(yáng)等14個(gè)城市300多家醫(yī)院抗腫瘤用藥金額的統(tǒng)計(jì)，1999年、2000年、2001年上述城市各醫(yī)院抗腫瘤用藥的金額在持續(xù)上升，年平均增幅在20％以上。有關(guān)研究表明，中國(guó)1999年抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模為60.3億元人民幣，2000年為70.2億元，2001年為82.13億元，市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)明顯。目前國(guó)際上公認(rèn)的抗腫瘤療效較好的藥物有50‐60種，其中抗腫瘤植物藥是抗腫瘤用藥的主體，占41％的市場(chǎng)份額，這與該類(lèi)藥物在增強(qiáng)機(jī)體自身對(duì)癌細(xì)胞的免疫力以及促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡兩方面獨(dú)特的療效和較低的毒副作用有關(guān)。中藥虎杖中的白藜蘆醇和中藥大青葉中的靛玉紅對(duì)于癌癥均具有良好的活性。

但是白藜蘆醇和靛玉紅均具有溶解度低、穩(wěn)定性差、生物利用度低、半衰期較短等問(wèn)題，影響其在臨床上的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種有靛玉紅和白藜蘆醇組合的組合藥物及其微囊制劑，具體發(fā)明內(nèi)容為：所述為白藜蘆醇和靛玉紅兩種藥物單體混合組成。

所述中白藜蘆醇和靛玉紅的重量比為1-10:1-10。

所述中白藜蘆醇和靛玉紅的重量比為2:3。

所述白藜蘆醇靛玉紅組合藥物的緩釋微囊劑，所述是以海藻酸鈉作為載體材料，以白藜蘆醇和靛玉紅為活性成分制成的緩釋微囊劑。

所述的白藜蘆醇靛玉紅組合藥物的緩釋微囊劑的制備方法，其特征在于：根據(jù)比例稱取白藜蘆醇和靛玉紅，加入粘度為125mPa.s的海藻酸鈉水溶液，混勻，用注射器吸取混懸液滴加至慢速攪拌的CaCl₂溶液中，固化，過(guò)濾，水洗3次，50℃干燥，得微囊。為了保證試驗(yàn)的重復(fù)性，規(guī)定固化時(shí)間為10min,氯化鈣的體積為海藻酸鈉體積的6倍，滴距為8cm；海藻酸鈉粘度為380cp、海藻酸鈉與白藜蘆醇與靛玉紅的組合質(zhì)量比0.5、海藻酸鈉質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.0%、氯化鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3.0%。

上述所述的白藜蘆醇靛玉紅組合藥物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：本發(fā)明提供了一種白藜蘆醇和靛玉紅組合藥物及其微囊制劑，靛玉紅與白藜蘆醇的組合藥物在活性上由于任一單體在同等劑量下的活性，同時(shí)微囊劑型可以有效的起到緩釋的作用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1采用海藻酸鈉為載體材料制備微囊的工藝考察

1、空白海藻酸鈣微囊制備工藝的研究

經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)可知，主要影響海藻酸鈣微囊的因素包括：海藻酸鈉粘度；鈣化時(shí)間和滴制工藝參數(shù)，如滴制針頭的大小、滴速、滴距(液滴出口到液面問(wèn)的距離)等。以下對(duì)這些影響因素分別進(jìn)行微囊成型性的單因素考察。

海藻酸鈉粘度的考察

分別考察3種粘度濃度為1.5%海藻酸鈉樣品，對(duì)微囊成型的影響。將濃度為1.5%的海藻酸鈉用7號(hào)針頭的注射器，以約30滴/min的速度滴加至慢速攪拌的1.1%氯化鈣溶液中，固化10min，過(guò)濾，即得，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1海藻酸鈉粘度

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，海藻酸鈉粘度為30mPa.s時(shí)得不到完整的球形。可能是因?yàn)檎扯忍。赡懿糠衷诼然}溶液中溶解，不能形成單獨(dú)的球體。同時(shí)發(fā)現(xiàn)海藻酸鈉的粘度越高，微囊硬度越大；但增加至380mPa.s時(shí)，其硬度過(guò)大。因此，最適宜的海藻酸鈉粘度為125mPa.s。

滴速的考察

各取5mL1.5%海藻酸鈉（粘度125mPa.s）溶液用（0.5×20RWLB），分別以快速（52滴/min）、中速（30滴/min）、慢速（17滴/min）的滴速滴入30mL1.1%氯化鈣溶液中，固化10min，過(guò)濾，即得，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2滴速

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，滴速太快會(huì)導(dǎo)致微囊的粒徑增大，且圓整度差。因此在制備時(shí)滴速最好小于或等于30滴/min。

針頭大小