[發(fā)明專利]鹽酸多佐胺中間體的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310502449.3
• 申請(qǐng)日: 2013-10-23
• 公開（公告）號(hào): CN103497202A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 翁飛;郭亞兵;楊波;耿海明;陳國(guó)華;喬春蓮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢武藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D495/04
• 分類號(hào): C07D495/04
• 代理公司: 北京鼎佳達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

1.式Ia、Ib、所示的對(duì)映體混合物或者單一對(duì)映體化合物的合成方法：

其特征在于：Ia或Ib分別由IIa或IIb在硼氫化鈉與碘的存在下，在溶劑中，還原乙酰胺基為乙胺基的方式合成制得，反應(yīng)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：硼氫化鈉與碘的用量為1.5∶1～3∶1(摩爾量比)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：硼氫化鈉與碘的用量為2∶1(摩爾量比)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、異丙醚。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)后處理的方法為，先用酮類或醇類試劑淬滅反應(yīng)，然后用酸破壞N-B鍵合產(chǎn)物，接著用堿調(diào)節(jié)pH值6-8后萃取。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于：酮類選自丙酮，醇類選自甲醇或乙醇，酸選自硫酸或鹽酸，堿選自氫氧化鈉溶液或碳酸氫鈉溶液。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征在于：Ia、Ib的合成方法為：

Ia的制備：將化合物IIa、硼氫化鈉、溶劑中加入到反應(yīng)器中，攪拌，然后將碘溶于反應(yīng)溶劑中，在低溫下滴加到反應(yīng)中，滴加時(shí)反應(yīng)溫度控制在低于10℃，TLC或HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)直到化合物IIa反應(yīng)完全，加入酮類或醇類溶劑攪拌半小時(shí)淬滅反應(yīng)，加入酸，攪拌2～4小時(shí)，常壓蒸餾，冷卻到室溫，堿調(diào)節(jié)pH值6-8，用乙酸乙酯萃取，濃縮，得到Ia；

Ib的制備工藝同Ia。