[發明專利]一種萜類二氫喹啉酮生物堿化合物及其晶體、制備方法與作為海洋防污劑的應用

有效

• 申請號: 201310500640.4
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN103554090A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 王長云;邵長倫;胥汝芳;王開玲;錢培元;徐穎
• 申請（專利權）人: 中國海洋大學
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;C12P17/16;A01N43/42;A01P7/00;C12R1/645
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1.一種萜類二氫喹啉酮生物堿化合物，其特征在于具有式I的結構：

或其藥學上可接受的鹽。

2.權利要求1所述的式I化合物的制備方法，其特征在于先在菌種培養基中對真菌Scopulariopsis?sp.(TA01-33)進行菌種培養，再在發酵培養基中對該真菌進行發酵培養，然后將所得發酵液過濾，除去菌體，將濾液濃縮后，用乙酸乙酯萃取；萃取液濃縮后分別進行正相硅膠柱層析、Sephadex?LH-20凝膠柱層析后，再經HPLC高效液相制備色譜，將所得洗脫液濃縮，得無色結晶，即為式I化合物。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述菌種培養基優選含有葡萄糖0.1％-5.0％、酵母膏0.01％-1％、蛋白胨0.01％-1％、瓊脂0.1％-3.0％、氯化鈉0.05％-5％，其余為水，上述百分含量均為重量百分比，培養溫度優選為0-30℃，培養時間優選為3-15天。

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述發酵培養基優選含有葡萄糖0.1％-5.0％、酵母膏0.01％-1％、蛋白胨0.01％-1％、氯化鈉0.05％-5％，其余為水，上述百分含量均為重量百分比，培養溫度優選為0-30℃，培養時間優選為10-60天。

5.如權利要求2-4任一項所述的制備方法，其特征在于所述的正相硅膠柱層析采用的固定相為200-300目硅膠，流動相為體積比為15％-40％的乙酸乙酯-石油醚混合溶劑；所述Sephadex?LH-20凝膠柱層析采用的流動相為體積比為石油醚：氯仿：甲醇＝2：1：1的混合溶劑；所述HPLC高效液相制備色譜中采用的色譜柱為Kromasil10×250mm，7μm，流速為1.0-5.0mL／min，流動相為體積比50％-80％的甲醇-水混合溶劑。

6.權利要求1所述的式I化合物為晶體，其特征在于該晶體的空間群為P2(1)，晶胞參數為α＝90°，β＝94.543(2)°，γ＝90°，Z＝2，Dc＝1.247g/cm³，F(000)＝500，μ＝0.714mm^-1，Flack常數為0.05(11)，4401個可觀測點(I＞2σ(I)，可觀測點精修最終偏離因子R＝0.0266，wR＝0.0707。

7.權利要求6所述晶體的制備方法，其特征在于將式I化合物溶于甲醇、乙醇、四氫呋喃或丙酮中的任一種或幾種，靜置緩慢結晶即可得到式I化合物的晶體。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于靜置緩慢結晶的條件為在0-30℃下，靜置1-30天。

9.一種海洋生物防污劑，其特征在于其含有權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。

10.一種海洋生物防污劑，其特征在于其含有權利要求6所述的晶體作為有效成分。

11.權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備海洋防污劑中的應用。

12.權利要求6所述的晶體在制備海洋防污劑中的應用。