[發明專利]一種脂質包裹和環糊精包合協同矯味方法及其相關制劑

無效

• 申請號: 201310496137.6
• 申請日: 2013-10-21
• 公開（公告）號: CN103585641A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 張繼穩;汪六一;汪金燦;李雪;郭楨;劉從鏢;李海燕
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司;中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/12;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/44;A61K47/30;A61K31/167;A61K31/192
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 鞠翔

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體而言，本發明涉及一種對藥物進行脂質包裹和環糊精包合的協同矯味方法，將藥物和脂質加熱混合融化或混合分散后，通過一定的方法冷凝得脂質微球/顆粒，再將脂質微球/顆粒與通過計算得到最佳用量的環糊精配比制備制劑。

背景技術

2010年版《中華人民共和國藥典》二部正文品種第一部分收錄的771個化學實體的性狀描述中，1/3的常用藥物有不同程度苦味。另外還有一些藥物具有辛辣、酸、咸等不適味道。藥物的味道會影響病人服藥順應性。對于口感差的藥物，制劑研發過程常常通過不同的技術來掩蓋不良口感。

現有制劑矯味技術主要有：

（1）矯味劑：通過加甜味劑、酸味劑、清涼劑、溫熱劑、膠漿劑、芳香劑等矯味劑，提升味蕾對甜、酸、涼、熱、滑的感受和嗅神經對香味的感受，混淆大腦味覺，掩蓋藥物苦味。如CN1124618、CN1883506、CN102370664A、CN101890049A、US5272137等大量專利均為該法，該方法簡便，對小劑量口感微苦的藥物有效，但對大劑量和苦味強烈的藥物，則效果不佳，且矯味劑對于患者來說是沒有治療作用的，對于特殊病人來說，可能還會有一些副作用；

（2）制粒：將苦藥與甜味劑、疏水性聚合物、蠟脂類等混合，用干法、濕法或熔融法制粒。如US6126967等專利。該方法經濟便利，但是對于大劑量和苦味強烈的藥物，依然能感受到部分苦味；

（3）包衣：包衣是最有效和最常用的掩味技術之一。如CN1803128、200410007552、US7294347、US6551617等專利。包衣法是最有效的矯味方法之一，但是掩味效果取決于包衣的完整性，且工藝較復雜；

（4）環糊精包合：環糊精包合可以掩蓋藥物的苦味基團，從而達到矯味效果。如CN102600119A、CN1176784、CN102349915A等專利。該方法缺點是如果需要將藥物完全包合，環糊精用量較大，對制劑制備工藝帶來不便；

（5）脂質顆粒：將苦藥與熔化的低熔點蠟脂類物質混合，凍凝后形成脂質微球，利用脂質骨架減少藥物與味蕾的結合，掩蓋藥物的不良味覺，該法易工業化。如CN1739523、US5320848等專利。該方法缺點是難以完全掩蓋苦味，藥物在進入口腔后短時間內會有少量藥物溶解與味蕾接觸，少量苦味仍然能被感知。

制劑進入口腔后，脂質包裹可以阻止大部分藥物溶解，使局部藥物濃度較低，雖然少量藥物仍會溶解，但環糊精能與其迅速進一步形成包合物而阻止其苦味基團與味蕾接觸，在該協同矯味體系的作用下，局部的藥物濃度變得更低，從而得到更好的矯味效果。該矯味方法對于各種苦味和不同劑量的藥物均具有較好的掩味、矯味效果，適用范圍廣，工藝簡單、易于工業化，且本發明在保證矯味效果的前提下，通過組合使用脂質包裹與環糊精包合，使得環糊精的用量減小，降低輔料成本和改善口服感受，便于制備相關制劑。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種協同矯味方法，該矯味方法對于各種劑量和不同苦味的藥物均具有較好的掩味、矯味效果，工藝簡單、易于工業化，且在保證矯味效果的前提下通過計算得到環糊精的最少用量，便于后期制備相關制劑。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現：

一種脂質包裹和環糊精包合協同矯味方法，利用輔料對藥物進行脂質包裹和環糊精包合，制備成制劑，制劑進入口腔后，脂質包裹可以阻止大部分藥物溶解，使局部藥物濃度較低，雖然少量藥物仍會溶解，但環糊精能與其迅速進一步形成包合物而阻止其苦味基團與味蕾接觸，在該協同矯味體系的作用下，局部的藥物濃度變得更低，從而得到更好的矯味效果。該矯味方法對于各種苦味和不同劑量的藥物均具有較好的掩味、矯味效果，適用范圍廣，工藝簡單、易于工業化，且本發明在保證矯味效果的前提下，通過組合使用脂質包裹與環糊精包合，使得環糊精的用量減小，降低輔料成本和改善口服感受，便于制備相關制劑。

所述的輔料為用于脂質包裹的脂質骨架材料和高分子材料，用于包合的環糊精。

所述脂質骨架材料包括硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、甘油山崳酸酯、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、固體石蠟、十六醇、十八醇和可可脂等中的一種或多種，優選為十八醇。

所述高分子材料包括阿拉伯膠、明膠等天熱膠類高分子聚合物、親水性纖維素類聚合物、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸鹽、黃原膠、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素(HPMC)和尤特奇等中的一種或多種，優選為尤特奇。

所述協同矯味制劑，其中環糊精與藥物的摩爾比為1:10-10:1。