[發明專利]一種赫賽汀修飾的載有量子點/四氧化三鐵的磁性熒光二氧化硅納米粒的制備方法

無效

• 申請號: 201310485311.7
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN104560009A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 潘杰;卞雨霞;萬冬;盧濤
• 申請（專利權）人: 天津工業大學
• 主分類號: C09K11/06
• 分類號: C09K11/06;C09K11/02;B82Y30/00;B82Y40/00;H01F1/11;C12N5/09
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技術領域

本發明涉及一種赫賽汀修飾的多面體低聚倍半氧硅烷共軛的量子點-二氧化硅/四氧化三鐵納米粒的制備方法。?

背景技術

癌癥是世界人口死亡的主要因素，由于它易于轉移的特性導致其很難治愈，這意味著癌細胞可以從最初的腫瘤細胞分離到達血管，進而到達人體的不同組織。癌細胞從最初的腫瘤組織分離，然后再周圍的血管中循環就是我們熟知的循環腫瘤細胞。分離和檢測這些細胞將幫助我們進行癌癥的早期診斷，這對于病人的診斷結果和治療效果的監測都是至關重要的。?

目前有幾種方法已經用于循環腫瘤細胞的分離和計數，例如免疫磁珠細胞分選和熒光激活細胞分選是兩種最常用的商業方法。然而這些方法遭遇著很低的腫瘤細胞的復原率，而且它們當中的一些需要在檢測之前用熒光抗體進行進一步復雜的細胞染色工作。這樣的一個處理過程將需要花費更多的細胞培養時間，同時也會減少檢測的精準度。目前可用于細胞分離的微流體技術顯示了美好的前景。與分批分離相比，通過細胞和微流體表面修飾的抗體之間更長的接觸時間和更強的相互作用，可以獲得更高的恢復度。然而，這一技術需要復雜的合成過程和通過抗體進行特別的修飾，同時捕獲的細胞通常需要分離以用于檢測。最近，Viovy課題組報道了一種新的微流體，它結了微流體和磁場細胞分離的優點。這是一系列生物功能化超順磁粒子，用磁場模式在微通道中進行的自組裝。這種新的裝置應用了有磁性的玻璃粉來取代一些聚合物，這更容易合?成和用抗體修飾，也因此顯示了非常好的工業前景。?

運用納米技術作為樞紐將熒光，磁性和特異性靶向三種性能結合起來可以更好的實現癌細胞的篩選和檢測。由于納米粒中有四氧化三鐵，這些納米粒很容易通過磁場從血液中分離出來，因此可以用于細胞分離；由于納米粒中量子點的熒光作用，篩選過程可被動態觀察，可直接實現整個監測過程；由于納米粒表面有特異性抗體修飾，通過抗體的主動識別作用，特定種類的癌細胞更容易從多種細胞中分離。細胞檢測的簡化，細胞篩選的可視化以及癌細胞的特異性靶向將提高細胞的存活率和檢測的精準度。因此這種集熒光，磁性和靶向功能于一體的多功能復合納米粒很適用于體內和體外生物成像應用。?

發明內容

本發明的目的在于提出制備一種赫賽汀修飾的多面體低聚倍半氧硅烷共軛的量子點-二氧化硅/四氧化三鐵納米粒的制備方法，本發明提供的制備方法為：首先制備多面體低聚倍半氧硅烷(POSS)共軛的量子點，使其具有更高的量子產率，隨后用介孔二氧化硅球包覆POSS共軛的量子點，為量子點提供一個穩定和堅固的結構，同時也能為進一步的表面修飾提供一個活化表面，然后將Br-IO共軛到QD-SiNP的外層，使二氧化硅納米粒具有磁性，最后將氧化鐵層的二氧化硅納米粒用赫賽汀功能化，以赫賽汀作為靶向配體，可用以主動靶向HER2過度表達的癌細胞。合成出的復合納米粒具有熒光，磁性和靶向功能，有很高的光學強度，穩定的耐光性以及相對低的毒性，適用于體內和體外生物成像應用。?

本發明解決所述制備一種赫賽汀修飾的多面體低聚倍半氧硅烷共軛的量子點-二氧化硅/四氧化三鐵納米粒技術問題的技術方案是，設計一種能將四氧化?三鐵納米粒共軛到介孔二氧化硅包覆量子點納米粒外層的方法，具體工藝為：將合成出的量子點用POSS修飾，隨后加入到75ml水和4ml2M的氫氧化鈉混合溶液中，加熱至75℃，然后將3ml正硅酸乙酯和3ml乙酸乙酯加入到上述反應溶液中攪拌3小時，將10mg上述所得二氧化硅納米粒和4ml三乙氧基硅烷溶于10ml無水乙醇中，在70℃下回流反應，最后將1000N?Fe₃O₄和載有量子點的二氧化硅納米粒溶于含有20μL三乙胺的乙醇溶液中，在75℃下氮氣保護反應24小時，將反應后的產物用乙醇離心洗滌，即可得到多面體低聚倍半氧硅烷共軛的量子點-二氧化硅/四氧化三鐵納米粒。?

本發明采用了一種可用于細胞分離和檢測的多功能納米系統，它結合了免疫磁和活性熒光的細胞分離的優勢，既可用于直接分批處理，又可用于新開發的微流體。這種復合納米粒有很高的光學強度，穩定的耐光性以及相對低的毒性，因此很適用于體內和體外生物成像應用。?

具體實施方式

下面結合實施例進一步敘述本發明。具體實施例不限制本發明的權利要求。?